#上海开出罕见病铜娃娃原研药首方##国际创新药闻#

【“铜娃娃”终于有了更规范的处方锌治疗选择】

2026年5月14日，上海复旦大学附属儿科医院开出全国首张醋酸锌片处方。对肝豆状核变性，也就是大家常说的“铜娃娃”来说，这不只是一张处方，更意味着长期治疗从“补充剂凑合”走向更规范的处方管理。([新浪财经][1])

肝豆状核变性，又叫 Wilson 病，是一种常染色体隐性遗传的铜代谢障碍病。简单说，患者因为 ATP7B 基因异常，肝脏把多余铜排进胆汁的能力下降，铜会先沉积在肝脏，之后还可能进入血液，累及脑、角膜、肾脏等器官。因此患者被称为“铜娃娃”，不是因为外表像铜，而是身体里“铜排不出去、越积越多”。

这种病常在儿童、青少年起病，早期可能只是体检发现转氨酶升高、脂肪肝、肝脾肿大，甚至完全没有症状；若延误治疗，可进展为肝硬化、肝衰竭、震颤、肌张力障碍、说话吞咽困难、精神行为异常等。国内目前缺少全国性流行病学调查；2022版指南提到，安徽3个县153370人的调查发现9例患者，推测患病率约0.587/万，即约5.87/10万，实际患病率可能因无症状患者漏诊而更高。

为什么要“终身补锌”？这里的锌不是普通保健补锌，而是抗铜治疗。锌剂能诱导肠黏膜产生金属硫蛋白，把铜“锁”在肠道细胞里，随细胞脱落排出，从而减少铜吸收、帮助形成铜负平衡。锌剂起效较慢，通常更适合无症状患者的初始治疗，或有症状患者稳定后的维持治疗；急重症初治一般不能只靠锌剂。

一旦确诊，治疗不是“指标好了就停”。指南建议确诊后即开始抗铜治疗，并终身维持；自行停药或随意服药，可能导致疾病进展，短期内出现终末期肝病、严重神经系统并发症，甚至死亡。

那“无症状但肝功能异常”要不要治？如果已经确诊为肝豆状核变性，哪怕只是转氨酶异常，也不应观望等待，应由专科医生尽早启动抗铜治疗，并长期随访。若只是家族筛查发现基因异常、尚无明确肝脏或神经系统损害，是否立即用药还需个体化评估，因为这类人群的治疗时机仍有待更多研究。

儿童和成人剂量不同，关键看“元素锌”剂量、年龄和体重。国内指南建议：成人及大龄儿童约150–220mg/日，分3次；5–15岁或体重低于50kg儿童约75mg/日，分3次；5岁以下约50mg/日，分2次。欧洲说明书中，1–6岁为25mg每日2次，6–16岁且体重低于57kg为25mg每日3次，16岁以上或体重超过57kg则按成人50mg每日3次。也因此，50mg规格更方便成人或接近成人体重的青少年使用，而低龄儿童更常需要25mg规格来精准给药。

长期补锌会不会“锌中毒”？规范剂量、定期监测下总体可控，但不能自行加量。锌剂常见不适包括恶心、上腹部不适；过度治疗反而可能造成铜缺乏，出现贫血、白细胞减少或神经症状。治疗效果主要看症状体征、肝肾功能、血常规、尿常规、凝血功能、血清铜/铜蓝蛋白、24小时尿铜；锌剂治疗者还要看24小时尿锌。维持期目标通常是24小时尿铜<75μg，尿锌>2000μg，并避免治疗不足或过度。

罕见病并不等于“无药可治”。肝豆状核变性如果早发现、规范治疗、坚持随访，很多孩子可以像普通孩子一样上学、成长、生活。真正危险的，是漏诊、断药和把处方治疗当成普通保健品。