劳动节前，FDA的ODAC把阿斯利康的口服SERD camizestrant和CDK4/6联合的，用于激素抑制剂和CDK4/6联合治疗中出现ESR1突变的HR阳性HER2阴性晚期乳腺癌患者治疗的适应症给毙了。
这个适应症对应的研究是去年底发在新英格兰杂志上的SERENA-6(http://t.cn/AXJ3RuYS) 这个研究在病人开始治疗以后，每2-3个月测一下外周血游离DNA，如果出现ESR1突变了，但还没有出现影像学上的进展，就先随机给病人换用camizestrant，或者继续用芳香化酶抑制，联合的CDK4/6不变。筛选了3256例病人，筛查出315例随机。结果显示换药组的病人PFS显著延长（HR=0.44, 16.2个月比9.2个月）。
尽管病人自行报告的至症状恶化事件也延长（21个月比6.4个月），而且治疗组因毒性停药的比例和对照组还要低（1.3%比1.9%），但是FD没有给AZ过关。理由是SERENA-6并没有比较在发现ESR1突变就换药和等到影像学进展再换药这两种治疗策略有什么区别。这样频繁地检测ESR1并不实用 （阳性率很低）。为什么不干脆等到病人进展再给二线治疗？而且这个研究只是PFS达到阳性，OS还没有结果。
转头第二天，在5月1日，FDA提前批准了辉瑞从Arvinas得到的PROTAC药物（合成致死）Veppanu (vepdegestrant)，用于ER阳性HER-2阴性的有ESR1突变的晚期乳腺癌一线抗激素治疗后的治疗。本来PDUFA是6月5日。现在提前了。这个研究总体人群没有达到阳性，只有ESR1突变的预设亚组达到了。资本市场觉得乏善可陈，但是FDA认可。http://t.cn/AXJ3RuYo
简单来说，FDA还是喜欢靶向瞄准最有可能获益的人群，用一个直截了当的研究设计达到一个传统的终点的开发路径。