#微博国际医药##国际创新药闻# 突破性偶联药物2b期临床结果积极；治疗MASH，10亿美元合作助力siRNA疗法开发……

1、突破性偶联药物2b期临床试验结果积极
Cellectar Biosciences公司近日公布了2b期CLOVER WaM临床试验的更新12个月随访数据。该试验正在评估在研疗法iopofosine I 131用于治疗复发或难治性（r/r）华氏巨球蛋白血症（WM）患者的疗效和安全性。数据显示，在接受过多种前期治疗的患者群体中，iopofosine I 131达到83.6%的总缓解率（ORR），61.8%的主要缓解率（MRR），以及17.8个月的中位缓解持续时间（DoR）。

Cellectar Biosciences的核心目标是利用其专有的磷脂药物偶联物（Phospholipid Drug Conjugate）递送平台，开发下一代靶向癌细胞的治疗方法，通过减少脱靶效应实现更优疗效和更佳安全性。其在研疗法Iopofosine I 131旨在实现碘-131的靶向递送。Iopofosine I 131正在2b期试验中接受评估，用于治疗复发或难治性WM、复发或难治性多发性骨髓瘤（MM）和中枢神经系统（CNS）淋巴瘤。FDA已授予iopofosine I 131突破性疗法认定、6项孤儿药资格、4项罕见儿科疾病认定和2项快速通道资格，覆盖多种癌症适应症。

2、治疗慢性甲状腺眼病，抗体疗法3期临床结果积极
Viridian Therapeutics公司今日宣布，在研疗法elegrobart用于治疗慢性甲状腺眼病（TED）患者的REVEAL-2 3期临床试验取得积极顶线数据。Elegrobart是一款通过皮下注射给药、半衰期延长的单克隆抗体，靶向胰岛素样生长因子-1受体（IGF-1R）。REVEAL-2评估了elegrobart每4周一次（Q4W）和每8周一次（Q8W）两种给药方案，并与安慰剂进行比较。

数据显示，REVEAL-2以高度统计学显著性（p<0.0001）达到美国FDA和欧洲药品管理局（EMA）要求的主要终点。此外，在Q4W和Q8W治疗组中，REVEAL-2均以高度统计学显著性达到所有眼球突出关键次要终点；Q4W治疗组在第24周显示出具有统计学显著性的复视应答率。

3、治疗MASH，10亿美元合作助力siRNA疗法开发
Arrowhead Pharmaceuticals和Madrigal Pharmaceuticals公司今日宣布，双方就ARO-PNPLA3达成一项全球独家许可协议。ARO-PNPLA3是Arrowhead开发的一款siRNA疗法，旨在降低肝脏中PNPLA3的表达，作为代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）患者的潜在治疗方法。

PNPLA3作为驱动携带I148M突变患者肝脏脂肪积累和损伤的因素，具有强有力的遗传学和临床前验证。I148M遗传变异参与了基础病理生理过程，并且是肝脂肪变性、脂肪性肝炎、血浆肝酶水平升高、肝纤维化和肝硬化的已知风险因素。

此前发表于《新英格兰医学杂志》的1期临床结果显示：在PNPLA3 I148M纯合子患者中，所测试的最高剂量水平下，ARO-PNPLA3单次给药后第12周，肝脏脂肪最高降低46%。ARO-PNPLA3起效迅速，在第6周即观察到肝脏脂肪水平降低，并持续至至少第24周。

根据协议条款，Madrigal将获得ARO-PNPLA3的全球独家许可，负责开发、生产和商业化该临床阶段项目。Madrigal将向Arrowhead支付2500万美元预付款。Arrowhead还有资格获得最高达9.75亿美元的开发、监管和销售里程碑付款。
（来源：药明康德）