#微博国际医药##国际创新药闻# FDA加速批准再生元听力恢复基因疗法；口服司美格鲁肽3期试验结果积极，监管申请递交在即

1、FDA加速批准再生元听力恢复基因疗法
再生元（Regeneron Pharmaceuticals）今日宣布，美国FDA已加速批准基因疗法Otarmeni（lunsotogene parvec，DB-OTO），用于治疗经分子检测确认存在OTOF基因双等位基因变异、耳蜗外毛细胞功能保留，且同侧耳既往未接受人工耳蜗植入的儿童及成人重度至极重度、以及极重度感音神经性听力损失患者。根据新闻稿，Otarmeni是首个用于治疗OTOF相关听力损失的体内基因疗法。

OTOF相关听力损失是一种超罕见疾病。尽管患者耳部所有结构均完整，但由于OTOF基因变异会导致功能性otoferlin蛋白缺失，而该蛋白对于内耳感觉细胞与听神经之间的信号传递至关重要，因此患者难以拥有正常听觉功能。过去，遗传性OTOF相关听力损失被认为是永久性的，通常需终身依赖辅助设备管理。尽管这些设备可通过放大声音改善不同程度听损患者的听力，但目前尚无法恢复完整频谱的声音感知。

Otarmeni是一种基于腺相关病毒载体的基因疗法，适用于治疗部分由OTOF基因变异导致无功能otoferlin蛋白产生的儿童及成人重度至极重度、以及极重度感音神经性听力损失患者。该疗法通过向耳蜗灌注经改造的非致病病毒载体，将功能性OTOF基因递送至目标部位，旨在帮助患者恢复持久且符合生理机制的听觉功能。Otarmeni给药手术采用与人工耳蜗植入类似的方式，因此可用于低龄婴儿。在该基因疗法中，新导入的OTOF基因受专有细胞特异性Myo15启动子调控，旨在将其表达限制于正常表达otoferlin蛋白的毛细胞中。

2、口服司美格鲁肽3期试验结果积极，监管申请递交在即
诺和诺德（Novo Nordisk）今日宣布，3a期临床试验PIONEER TEENS取得积极顶线结果。该研究评估口服司美格鲁肽用于治疗10至17岁儿童及青少年2型糖尿病患者的疗效与安全性。结果显示，与安慰剂相比，口服司美格鲁肽在降低糖化血红蛋白（HbA1c）方面达到优效终点。在26周时，该疗法较安慰剂实现统计学显著且更优的血糖改善，HbA1c降幅优势达到0.83个百分点。此外，该疗法展现出良好的耐受性，其安全性特征与此前司美格鲁肽相关临床研究结果一致。

公司表示，预计将在今年下半年向美国及欧盟监管机构递交Ozempic及Rybelsus的适应症扩展申请。根据新闻稿，PIONEER TEENS是首项在10至17岁2型糖尿病儿童及青少年患者中评估口服GLP-1受体激动剂疗法的临床试验，旨在满足该人群仍存在的重要未满足治疗需求。

3、双抗治疗糖尿病临床积极结果公布
Mozart Therapeutics今日公布，其主打在研项目MTX-101治疗1型糖尿病（T1D）的1b期临床试验中期患者数据。此次披露的数据来自5例处于疾病3期阶段（stage 3）的1型糖尿病成人患者。研究中，受试者被随机分配接受0.05 mg/kg剂量（n=2）或0.15 mg/kg剂量（n=3）的MTX-101治疗。结果显示，全部5名患者均出现CD8调节性T细胞（Treg）选择性激活与增殖，同时外周血中致病性CD4和CD8阳性T细胞比例下降，并且对自身抗原再次刺激的反应减弱，整体支持该疗法实现作用机制验证（proof-of-mechanism）。此外，在本次1b期研究中，接受单次高剂量MTX-101（0.15 mg/kg）治疗的患者，其C肽水平在研究结束时（约20周）维持稳定或较基线升高。1型糖尿病患者通常伴随C肽水平随时间显著且可预测性下降，而C肽是反映β细胞功能及胰岛素分泌的重要指标。

MTX-101是一种双特异性抗体，靶向CD8调节性T细胞表面的抑制性KIR和CD8，旨在恢复CD8阳性Treg的内在功能，在自身免疫疾病早期阶段抑制并清除致病性T细胞，阻断后续炎症反应并防止组织损伤。
（来源：药明康德）