另一种具有跨种传播潜力的冠状病毒被发现，其全新人类受体也被鉴定。剑桥大学著名病毒学家Stephen Graham等人在今天上线的Nature发表了一项研究报道了一种新鉴定的α冠状病毒。这是2021年以来发现的又一种具有引发人间传播冠状病毒疫情（http://t.cn/AXxKgS7D）的α冠状病毒。本期Nature进行了在重点推荐，武汉大学严欢在同期Nature进行了评论。

研究者通过从2714条全长Spike中筛选出40个具有系统遗传代表性的刺突蛋白。研究发现，虽然人类已知的α属冠状病毒受体（如ACE2和APN）在整个属中被利用的频率极低，但一种来自肯尼亚心叶蝠的病毒CcCoV-KY43十分独特。该病毒不仅能进入人类细胞，还引导研究者发现了一个此前未知的病毒受体：CEACAM6。

研究表明，CcCoV-KY43能够有效感染人类Calu-3肺细胞和Caco-2肠道细胞。通过对RBD进行受体筛选，研究鉴定出人类CEACAM3、CEACAM5和CEACAM6均为结合蛋白。然而，功能性实验证实，仅有CEACAM6在原本不敏感的HEK293T细胞中过表达时，能够赋予细胞被病毒侵入的能力。这一发现将生化层面的相互作用与功能性的受体活性区分开来，确证了CEACAM6是该类病毒发挥功能的关键受体。

研究者解析了CcCoV-KY43 RBD与人类CEACAM6复合体的晶体结构，证实病毒RBD结合在CEACAM6氨基端的IgV样结构域。通过单细胞表达分析发现，CEACAM6在人类肺部的I型肺泡细胞、杯状细胞及其他下呼吸道上皮群体中广泛表达。值得注意的是，CEACAM6在人类肺组织中的表达丰度和范围均超过了已知的ACE2、APN或DPP4。这意味着尽管目前尚未监测到大规模跨种传播，但该病毒进入人类呼吸道的分子门槛远比预想的要低。

研究进一步证明，利用CEACAM6并非单一病毒的偶发行为。系统发育重建显示，在来自俄罗斯和中国的菊头蝠相关α属冠状病毒中也发现了类似的受体利用倾向，暗示了这种对CEACAM6受体生态位的趋同演化。虽然对肯尼亚疫情发生地周边的368份人类血清样本检测未发现显著的早期溢出证据，但这一结果仅说明目前的风险信号尚处于分子机制层面而非流行病学层面。

这些发现表明，α属冠状病毒的人畜共患风险此前可能被严重低估，主要原因在于人类的受体图谱尚不完整。研究强调，仅靠序列编目的“盲目”监测不足以预判风险，必须结合功能性受体筛选。CEACAM6这一人类肺部高表达蛋白被鉴定为病毒受体，为全球病毒监测战略提供了关键的预警指标。