德琪医药ATG-125是2026AACR的明星管线之一。

目前处于临床前研究阶段。其最新的积极数据已在AACR 2026年会上公布，并计划在2027年第一季度提交临床试验（IND）申请。

🔬 药物简介：下一代“IO+ADC”双效分子

ATG-125的设计核心是“一个分子，双重机制”，将ADC的“直接杀伤”与免疫疗法的“激活免疫”功能融为一体：

· 双重靶点：靶向在多种实体瘤中高表达的免疫检查点分子B7-H3和PD-L1。
· 创新载荷：搭载了拓扑异构酶I抑制剂作为细胞毒性载荷。
· 协同作用：一方面通过释放毒素直接杀伤肿瘤；另一方面，通过阻断PD-L1和B7-H3信号通路，解除肿瘤对免疫细胞的抑制，激活T细胞来攻击肿瘤。

📈 研发进展：从临床前数据到IND申报

作为德琪医药管线中备受关注的项目，ATG-125在AACR 2026年会上展示了其核心临床前数据：

· 高效的“内部工作”机制：其对B7-H3和PD-L1具有纳摩尔级高亲和力，能实现高效的抗原依赖性内吞，确保毒素精准释放在肿瘤细胞内。
· 强大的体外活性：在多种实体瘤细胞系中展现了强效的靶点依赖性细胞毒性，并能在细胞共培养实验中增强T细胞的活化（表现为CD69+/CD3+ T细胞比例增加）。
· 优异的体内药效：在不同小鼠肿瘤模型中均表现出色：在HCC827移植瘤模型中持久抑制肿瘤生长，优于单靶点ADC；在人源化模型中增加了CD4+和CD8+ T细胞的浸润；在MC38模型中能剂量依赖性地抑制肿瘤生长并提升肿瘤内CD8+ T细胞浸润。

🔮 未来展望：潜力与挑战

· 潜力（核心看点）：其“IO+ADC”的双功能机制，有望为对现有PD-1/PD-L1疗法耐药的患者提供新选择。凭借B7-H3的广谱表达，ATG-125的潜在适应症可覆盖肺癌、卵巢癌等多种实体瘤。
· 挑战（验证之路）：作为新药，必须迈过从动物到人体的安全性和有效性验证这一关键难关，且“IO+ADC”领域存在竞争，速度将是其未来优势的关键。

总结：ATG-125凭借在AACR 2026上公布的积极临床前数据，为其2027年的IND申报奠定了基础。从试验数据看，它初步展现了一种极具潜力的差异化策略，不过其能否真正在临床上转化成功，最终还要看进入人体试验后的表现。