#全网热点共创计划##健闻登顶计划##心血管疾病# 达格列净可减轻心脏术后心肌损伤!欧洲心脏杂志刊发阜外医院心外科团队文章
近日,中国医学科学院阜外医院心血管外科团队牵头完成的DAPA-CS研究成果,正式发表于国际心血管领域顶级学术期刊《欧洲心脏杂志》。该研究在国际上首次通过随机对照临床试验,系统性评估了钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)达格列净在心脏外科围术期应用的有效性与安全性,为这一领域长期存在的临床争议提供了高质量循证依据。
一个悬而未决的临床难题:术前是否该停用SGLT2i?
SGLT2i是近年来心血管领域最重要的药物突破之一。大量高质量临床试验已证实,长期应用SGLT2i可显著降低心血管死亡风险、延缓慢性肾脏病进展,目前已成为心力衰竭、糖尿病、慢性肾脏病等多种疾病的核心治疗药物。然而,随着心脏外科手术患者中合并上述基础疾病的比例持续攀升,围术期服用SGLT2i的患者数量也日益增多。"围术期究竟该用还是不用SGLT2i?"这一问题在临床上长期悬而未决。
现行指南基于FDA个案报告,建议术前3天停用SGLT2i以预防糖尿病酮症酸中毒,但该推荐仅为C类证据,缺乏系统性研究支撑。与此同时,部分研究提示突然停药可能与不良预后相关。
在此背景下,阜外医院心外科团队率先发起DAPA-CS研究,在国际上首次以随机对照试验的方式,对这一重要临床问题作出系统性回答。
DAPA-CS试验采用单中心、开放标签、盲终点评估的随机对照设计,纳入接受择期体外循环心脏手术的成年2型糖尿病患者,排除高酮症酸中毒风险人群。入组患者按1:1比例随机分配至达格列净组或对照组。达格列净组在标准治疗基础上加用达格列净10mg/天,于术前24小时停药,术后恢复经口进食后重新启用,持续至术后第5天。该给药方案充分基于药代动力学特征,旨在最大程度保留药物的心肌保护效应,同时规避围术期禁食状态下酮症酸中毒的发生风险。
有心肌保护效果,未增加酮症酸中毒风险
共164例患者纳入最终分析(达格列净组81例,对照组83例)。结果显示,达格列净组术后48小时高敏肌钙蛋白I(hs-cTnI)水平显著低于对照组(0.46 vs 0.79 ng/mL,P=0.004);术后120小时hs-cTnI曲线下面积较对照组降低约30%(P<0.001),心肌保护效果明确。
在肾脏保护方面,两组急性肾损伤发生率无统计学差异,但达格列净组术后血清肌酐总体释放量降低8%(P=0.013),提示存在一定肾脏保护趋势。
在安全性方面,达格列净组尿酮体阳性率有所升高,血pH值及碳酸氢盐水平略低,但所有患者均未达到酮症酸中毒诊断标准,研究期间无酮症酸中毒不良事件发生,两组亦均未出现严重低血糖、伤口感染及低血容量相关并发症。
研究者解读
该研究主要研究者张恒副主任医师表示,该研究首次证实,围术期短期应用达格列净可有效减轻术后心肌损伤,提示SGLT2i不仅适用于慢性病的长期管理,在急性应激状态下同样能快速发挥心肌保护作用,其机制可能与优化心肌能量代谢、抑制钠氢交换体活性、减轻炎症与氧化应激损伤密切相关。
主要参与者李忠臣博士则强调,研究所制定的精细化围术期管理策略——包括合理的停药与重启时机、系统性的血气监测——是在保留药物获益的同时有效规避安全风险的关键所在。
作为国际上心脏外科围术期SGLT2i应用的首个随机对照临床试验,DAPA-CS研究填补了心血管外科及重症医学领域围术期SGLT2i应用的证据空白,有望为国际相关临床指南的制定与更新提供重要参考,推动围术期管理策略的进一步优化与完善。研究团队同时指出,相关结论仍需在多中心、大样本随机对照研究中进一步验证。(来源:中国循环杂志)
发布于 北京
