专家点评Nature | 曾木圣/孙聪/刘铮团队发现γ疱疹病毒广谱中和抗体并解析其保守表位

点评 | 高福（中国科学院微生物研究所）、夏宁邵（厦门大学）、蓝柯（武汉大学）

γ疱疹病毒（Gammaherpesviruses）是疱疹病毒三大亚科中的γ亚科、广泛感染包括人类在内的多种哺乳动物并造成疾病。

该亚科中包括两种重要的人类致瘤病毒即EB病毒（EBV）和卡波西肉瘤相关疱疹病毒（KSHV），这两种病毒与多种恶性肿瘤和自身免疫性疾病密切相关，尤其是两种病毒同时感染将造成更严重的肿瘤如原发性渗出性淋巴瘤（PEL）。

而其他哺乳动物的γ疱疹病毒如羊、牛等疱疹病毒感染则造成这些动物的恶性高热和不育等疾病。然而，迄今针对这类疱疹病毒仍缺乏有效的疫苗和中和抗体，尤其是在不同属、不同宿主来源病毒之间实现广谱的保护，一直是领域的核心难题。

作为囊膜病毒，γ疱疹病毒感染宿主细胞依赖于高度保守的膜融合过程，其中糖蛋白B（gB）是所有疱疹病毒必需的融合蛋白，被认为是潜在的广谱干预靶点。

然而，尽管已明确gB在感染中的核心作用，但现有研究仍主要局限于人γ疱疹病毒，对动物γ疱疹病毒gB的结构与功能认识不足，且高度缺乏抗体结合的证据，是否存在跨属、跨物种的保守中和位点始终缺乏直接证据，也制约了基于gB的广谱疫苗与抗体开发。

针对这一关键问题，中山大学肿瘤防治中心曾木圣院士、孙聪团队联合南方科技大学刘铮团队，基于前期研究开发的EBV嵌合纳米颗粒疫苗，通过免疫小鼠并进行抗原特异性单B细胞分选测序，筛选鉴定了一株靶向gB的单克隆抗体Fab5，首次发现其具有对γ疱疹病毒跨属gB结合及广谱中和的能力，并通过解析该抗体与多种γ疱疹病毒gB复合物的高分辨率结构，鉴定了跨γ疱疹病毒属保守的中和位点。

该研究以A broadly protective antibody targeting gammaherpesvirus gB为题，于2026年2月2日以加速预览形式发表于Nature。

该研究不仅首次获得了具有γ疱疹病毒感染广谱干预潜力的中和性单克隆抗体，还揭示了γ疱疹病毒gB上跨属保守、功能关键的中和位点，为基于gB的广谱抗体与疫苗理性设计提供了重要依据。

中山大学肿瘤防治中心曾木圣院士、孙聪副研究员和南方科技大学刘铮教授为本文的共同通讯作者，中山大学肿瘤防治中心孙聪副研究员、谢楚博士后和南方科技大学成柄臻硕士研究生为本文共同第一作者。

曾木圣院士/孙聪团队专注疱疹病毒感染机制和抗体疫苗研发，长期开放博士后/技术员岗位招聘，欢迎投递简历（suncong@sysucc.org.cn）

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