Nature背靠背突破 | 谭小军/陈志坚、白晓辰/张学武共同揭示STING的全新调控机制

cGAS–STING 通路是细胞感知胞质异常 DNA、启动先天免疫反应的核心信号轴。过去十余年，大量研究表明，该通路在抗病毒感染、抗肿瘤免疫、自身免疫病、神经退行性疾病以及衰老过程中发挥关键作用。

经典模型认为，当DNA出现在胞质中时，DNA感受器 cGAS 合成第二信使 cGAMP；cGAMP 结合内质网膜上的 STING（stimulator of interferon genes），触发其转运并最终激活 TBK1，诱导 I 型干扰素和炎症因子表达。

这一框架尽管解释了许多实验现象，却无法解释一个长期难题：为何 STING 必须离开内质网，转运至高尔基体及近核囊泡才能激活 TBK1？

2026 年 2 月 4 日，匹兹堡大学医学院谭小军团队与德州大学西南医学中心陈志坚团队，在Nature杂志联合发表了题为PtdIns(3,5)P₂ Is an Endogenous Ligand of STING in Innate Immune Signaling的研究论文，揭示了 STING 激活的新机制。

研究指出，除了 cGAMP 外，一种内源性脂质信号分子PtdIns(3,5)P₂（磷脂酰肌醇 3,5-二磷酸）是 STING 激活不可或缺的新调控分子。只有当 cGAMP 与 PtdIns(3,5)P₂双信号同时满足时，STING 才能完成从内质网转运到近核囊泡，并激活下游免疫反应。

谭小军博士及其团队成员吕波博士为本文共同第一作者。 http://t.cn/AXc82ysR