《自然》重磅：个体化mRNA疫苗攻克“最毒乳腺癌”治疗难题，六年无复发！

乳腺癌是全球女性最常见恶性肿瘤，亦是女性癌症死亡首要原因。其中，三阴性乳腺癌（TNBC）占新发乳腺癌15%—20%，因复发率高、易转移、预后极差，被称为“最毒乳腺癌”。

尽管治疗困境长期存在，但其基因组不稳定、免疫原性强的特性，使其成为免疫疗法，尤其是个体化疫苗的理想靶点。

近日，国际顶级期刊《自然》（Nature）发表一项临床研究，首次证实个体化新抗原mRNA疫苗可在三阴性乳腺癌中激发强效、持久的抗肿瘤免疫，为这一难治亚型带来颠覆性治疗方案。

该研究纳入14例已完成手术及辅助/新辅助化疗的高风险早期三阴性乳腺癌患者。研究团队依托患者肿瘤突变谱，一人一策定制个体化新抗原mRNA疫苗：

通过测序精准识别肿瘤特有基因突变（新抗原），将其编码至两条mRNA链，封装于脂质纳米颗粒后静脉注射，全程共接种8剂（6周每周1剂，后续2剂每2周1剂），系统评估疫苗安全性、免疫原性与临床疗效。

数据显示，几乎所有患者均产生疫苗诱导的T细胞应答，86%患者实现针对多肿瘤新抗原的高强度免疫反应，且以从头新生免疫反应为主。更具突破性的是，疫苗激活的T细胞具备长期功能活性，在最长6年随访中持续发挥抗肿瘤作用；这些T细胞分化为两大关键亚群——具备即时杀伤能力的效应T细胞、拥有自我更新能力的干细胞样记忆T细胞，形成“即时防御+长效记忆”双重免疫屏障。

临床疗效层面，平均5年随访期内，14名患者中11人保持无复发状态，1例无病生存超6年，远超传统治疗预后水平。

研究中3例复发个案，更揭示了肿瘤免疫逃逸的关键机制：

1例免疫应答偏弱；
1例肿瘤MHC‑I表达低下导致免疫逃逸；
1例为BRCA1突变相关对侧原发肿瘤复发，为后续疗法优化提供精准方向。

该研究是全球首次在三阴性乳腺癌中，证实个体化mRNA新抗原疫苗可诱导持久、高效、功能完整的T细胞免疫，明确其临床可行性、安全性与强免疫原性，同时破解肿瘤免疫逃逸核心谜题。

从“最难治”到“可防控”，这项成果不仅为三阴性乳腺癌点亮长期生存希望，更验证了个体化mRNA疫苗在实体瘤治疗中的广阔前景，推动癌症治疗从“标准化”向精准个体化跨越，为全球乳腺癌免疫治疗开启全新篇章