Nature Med发表了一项来自Emory大学Talla等人的HIV治愈研究，这项研究被重点推荐。这项研究调查了免疫检查点阻断（Immune checkpoint blockade）是否能诱导HIV感染者在接受抗病毒治疗（ART）期间产生与HIV储库衰减相关的免疫应答。在一项纳入30名患有癌症的HIV感染者的前瞻性探索性队列中（CITN-12试验），受试者接受了抗PD-1抗体帕博利珠单抗（Pembrolizumab）治疗。研究人员利用批量和单细胞转录组学、血浆细胞因子分析和免疫网络建模，在基线、给药24小时、1周及治疗结束时进行了纵向分析。

抗PD-1疗法触发了快速且协调的免疫重编程，其特征是早期诱导干扰素刺激基因（ISG）、TLR信号传导、髓系细胞激活和效应CD8 T细胞程序，并伴随TGFβ信号传导的下调。生物信息学显示出两种生物学特征截然不同的反应模式：ISG高水平组（ISG-high group）能随时间持续维持抗病毒先天免疫特征，而ISG低水平组（ISG-low group）则不然。

重要的是，ISG高水平组的受试者表现出细胞相关HIV DNA和可诱导HIV RNA的显著减少，表明HIV储藏发生了可衡量的衰减；而在ISG低水平组中未观察到一致的储藏库变化。单细胞分析将最早的抗病毒转录反应主要定位于单核细胞和髓系群体，这表明固有免疫激活先于并可能促进下游的适应性效应反应。基线免疫状态显著影响了治疗反应性，这意味着预先存在的抗病毒基调可能预测检查点阻断的获益情况。

总的来说，这些发现提供了机制证据，证明抗PD-1疗法可以诱导与HIV储藏库减少相关的持久固有和适应性免疫程序，确立了固有免疫抗病毒途径是储藏库动力学的关键介质，并支持将免疫检查点阻断合理整合到组合式HIV治愈策略中，且未来可能由宿主免疫生物标志物指导。