乐普生物：
MRG003 单药用于治疗 R/M NPC 已于2024 年9 月获CDE 优先审评资格，并于2025 年3 月提交NDA 审评。
在联合疗法方面，2025 年9 月， MRG003 联合PD-1抗体普特利单抗HX008 被中国国家药品监督管理（NMPA）药品审评中心（CDE）正式纳入突破性治疗药物品种，针对适应症为：既往至少经过铂类和PD-1/L1 治疗失败的复发或转移性鼻咽癌。

乐普生物于2018 年1 月19 日注册成立

2019 年3 月，公司从CG Oncology 许可引进溶瘤病毒产品CG0070，至此构建起三大产品管线。2022 年2 月，公司完成港股IPO，登陆港交所；2022 年9 月，公司获纳入恒生指数成分股及港股通。

2022 年7 月及9 月，国家药监局分别授予普佑恒TM（普特利单抗注射液）用于治疗MSI-H/dMMR 及黑色素瘤两个适应症的有条件上市批准，公司开启商业化，并开始取得产品销售收益。此后，公司营收持续增长。2023 年、2024 年，公司分别实现营业收入225.35 百万元、367.79 百万元。2025H1，公司首次实现盈利，经营净现金流转正，实现营业收入465.94 百万元，同比2024 年H1 增长249.59%。

截至2025 年6 月30 日，创始人蒲忠杰先生合计控制权比例达38.5%。

方博士于2004年获得中国河北大学生物科技学学士学位并获得中国科学院细胞生物学博士学位。方博士于2013年获得葛兰素史克医(上海)医药研发有限公司研发卓越科学成就奖。

公司已为ADC候选药物开发多个创新的链接体－有效载荷平台，包括Hi-TOPi ADC 平台及其他早期阶段的平台。
依托该等创新平台，公司已开发出两款ADC 候选药物——具有全球首创新药潜力的MRG006A，已显示良好的临床前数据；
具有全球同类最优潜力的MRG007，已于中国获得了IND 批准。
公司研发的TF 靶向ADC 药物MRG004A 已进入III 期临床，且获CDE 授予BTD，为胰腺癌患者提供全新的治疗选择。
公司进度最快的ADC 类药物MRG003 目前正由国家药监局CDE 进行NDA 审评，以用于治疗R/M NPC。公司也正在通过MRG003 与癌症免疫的联合疗法进一步探索MRG003 的潜力，该联合疗法可能会成为一种更前线的治疗方案，

CG0070 是进度领先的处于临床阶段开发的用于治疗膀胱癌的溶瘤腺病毒。其目标是把握经BCG 治疗失败的罹患高度恶性NMIBC（非肌层浸润性膀胱癌）患者人群的医疗需求，该等患者人群目前除膀胱切除以外并无其他治疗选择。公司认为将可借助CG Oncology 在美国对CG0070 进行的临床试验基础上加速中国临床进展及商业化。

MRG003 是一种由EGFR 靶向单抗与强效的微管抑制有效载荷MMAE 分
子通过vc 链接体偶联而成的ADC，其以高亲和力特异性地结合肿瘤细胞表
面的EGFR，通过内吞进入肿瘤细胞后释放强效的有效载荷，从而导致肿瘤
细胞死亡。MRG003 有鼻咽癌（NPC）和头颈鳞癌（HNSCC）两种适应症。
在单一疗法方面，MRG003 用于治疗 R/M NPC 已于2024 年9 月获CDE
优先审评资格，并于2025 年3 月提交NDA 审评，我们认为近期有望在国
内获批。此外，截至2025 年6 月30 日，公司正在进行HNSCC 的随机、
开放、多中心III 期临床研究。此前，MRG003 已分别获CDE、FDA 授予
突破性治疗药物认定（BTD），同时，获FDA 授予孤儿药资格认定（ODD）
及快速通道资格（FTD），用于治疗NPC。

用于治疗R/M NPC 的IIb 期关键临床研究的良好数据于2025 年ASCO大会上作为“重磅研究摘要”(LBA) 读出，且以口头汇报形式呈现。
2025年6 月，MRG003 用于治疗晚期鼻咽癌的随机对照临床研究以LBA 口头报告形式，在2025 美国临床肿瘤协会（ASCO）年会上首次报告结果。
截至2024 年6 月30 日，MRG003 组经BICR 评估的ORR 为30.2%，化疗组ORR
为11.5%，数值近三倍提升，中位PFS 获益翻倍，显著降低疾病进展或死亡风险37%（5.82 个月vs 2.83 个月；HR=0.63，P=0.0146）。截至2024 年12月30 日，期中分析时两组患者的中位OS 分别为17.08 个月vs. 11.99 个月（HR=0.73），MRG003 已显示出明确的获益趋势。排除交叉治疗的影响后，两组的OS HR 为0.59（95%CI 0.37-0.93），生存获益更加明显。在安全性方面，MRG003 组与化疗组的治疗相关不良事件（TRAE）发生率相似，大部分的不良反应为1~2 级，≥3 级TRAE 发生率分别为45.3%和50.6%，不良反应可控可管理。

在联合疗法方面，2025 年9 月， MRG003 联合PD-1 抗体普特利单抗HX008被中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）正式纳入突破性治疗药物品种，针对适应症为：既往至少经过铂类和PD-1/L1 治疗失败的复发或转移性鼻咽癌。
截至2025 年6 月30 日，公司正在进行MRG003 与普特利单抗联合治疗R/M NPC 的III 期临床试验。该联合疗法于R/M NPC 的II 期临床试验中显示了良好的数据，并将于2025 年ESMO 大会上发布。
2024 年12 月，公司在2024 年ESMO 亚洲年会上口头汇报EGFR ADC 新药MRG003 联合PD-1 抗体普特利单抗治疗EGFR 突变、复发性或转移性鼻咽癌的二期临床最新数据。该二期临床入组为一线铂类化疗治疗后进展的患者，入组患者接受3.0mg/kg 普特利单抗+2.0mg/kg MRG003（均为每三周一次）治疗。截至2024 年6 月30 日，共计入组30 例患者，29 例（96.7%）为PD-(L)1 抗体治疗后进展的患者，2 例患者达到CR，18 例患者达到PR，8 例患者达到SD，确认的ORR 为66.7%，DCR 为93.3%。mPFS 和DoR 数据尚未成熟，6 个月PFS 率为76.2%，6 个月DoR 率为83.3%。安全性方面，大部分是1-2 级不良反应，3-4 级不良反应发生率仅23.3%，显著低于化疗的发生率43.8%。

截至2025 年6 月30 日，公司正在进行HNSCC（头颈鳞癌） 的II 期临床试验（该
试验已提线至一线治疗），而良好的II 期临床试验数据将于 2025 年ESMO
大会上公布。此外，于2025 年6 月，该联合疗法用于治疗LA-SCCHN（局部晚期头颈部鳞状细胞癌） 的II 期临床试验的临床试验申请（CTA）获欧洲药品管理局（EMA）批准，将于2025 年四季度启动临床试验。

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MRG004A 是一款极具创新性的靶向组织因子（tissue factor，TF）的ADC
药物，通过Glyco Connect™定点偶联及Hydra Space™极性间隔技术连接TF
靶向单抗与高效抗微管剂MMAE，也是国内首款进入临床的TF ADC 药物，
其具有可管理的安全性和显著的抗肿瘤活性，特别是在复发或转移性胰腺
癌患者中。

MRG004A 治疗晚期实体瘤患者的I/II 期研究的安全性及初步疗效结果获
得良好数据，已在2024 年6 月的ASCO 年会上口头报告。此报告为美国与
中国联合开展的首次人体、剂量递增与扩展研究的期中成果汇报，数据收集
截至2023 年12 月15 日。在2.0mg/kg 剂量组的12 名既往已接受中位3 线
治疗的可评估PC 患者中，有4 例部分缓解（PR）及6 例病情稳定（SD），
客观缓解率（ORR）为33.3%（4/12），疾病控制率（DCR）为83.3%（10/12）。
其中，5 名患者为TF 高表达（TF≥50%）且先前已接受2 线或以下治疗的
亚组中，4 名患者达到PR，1 名患者达到SD。TF 高表达的ORR 为80%
（4/5），DCR 为100%（5/5）。

，MRG004A 对三阴性乳腺癌（TNBC）及宫颈癌（CC）患者亦有疗效。
截至2024 年5 月，在4 名接受过多线治疗的TNBC 患者中，ORR 和DCR
分别为25%（1/4）和50%（2/4）。在2 名接受过四线治疗的CC 患者中，1
名患者达到PR，1 名患者达到SD。

公司已在中国完成MRG004A 实体瘤I 期临床研究，PC 适应症的Ib
期良好数据将于 2025 年ESMO 大会上公布。与CDE 就MRG004A 的关键
临床试验的方案沟通已完成，并已于2025 年8 月进入III 期临床试验阶段。
2025 年8 月，MRG004A 被中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中
心（CDE）正式纳入突破性治疗药物品种，针对适应症为：既往经至少二线
系统性治疗失败的晚期胰腺癌。

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MRG006A 是一种新型拓扑异构酶I 抑制剂GPC-3 ADC 候选药物，具有全
球首创新药潜力，基于公司的Hi-TOPi ADC 平台开发。
MRG006A 分别于2024 年7 月、2025 年1 月获得CDE、FDA 的IND 批
准。截至2025 年6 月30 日，正在中国推进I 期临床试验。2024 年4 月，
MRG006A 的相关临床前数据在AACR 年会上公布，数据显示，在临床前
研究中，MRG006A 相比临床阶段的抗体对GPC3 阳性肿瘤细胞有更强的结
合力，表现出良好的内吞活性和GPC3 依赖的肿瘤杀伤活性。MRG006A 在
多个不同GPC3 表达水平的CDX 模型及HCC PDX 模型中展现出强大的剂
量依赖性肿瘤生长抑制作用

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MRG002 是一种HER2 靶向ADC 药物，创新性地使用高亲和力抗HER2 单
抗（即糖修饰曲妥珠单抗）、经临床验证的有效载荷MMAE 及可裂解的vc
链接体。HER2 是在许多癌症类型（包括BC、UC 及GC/GEJ 等）中异常高
表达的靶点分子。公司在中国的MRG002 临床发展策略旨在了解MRG002
对多种常见恶性肿瘤，尤其是BC 的二线或以上的全身性治疗的疗效潜力。

在单一疗法方面，公司已在中国完成HER2 高表达BC 肝转移II 期关键临
床试验，并已观察到良好的数据。截至2025 年6 月30 日，公司正在进行
HER2 阳性BC 的III 期临床研究。

2024 年7 月，中国医学科学院肿瘤医院周爱萍团队在国际权威肿瘤领域期
刊《European Journal of Cancer》（EJC，中科院医学1 区杂志，IF=7.6）发表
一篇研究论文，该研究评估了MRG002 对HER2 阳性尿路上皮癌患者的疗
效和安全性，研究中位随访时间为 9.7 个月，mPFS 和mOS 分别为6.4 个
月（95% CI：5.4-9.7）和14.9 个月（95% CI：14.8-NE）。所有接受MRG002
治疗且可评估疗效患者的ORR 为 53.4%（95% CI：38.9%-67.5%），其中3
例患者（6.9%）达到完全缓解（CR），20 例患者（46.5%）达到部分缓解（PR），
疾病控制率（DCR）为83.7%（95% CI：70.0%-91.9%）。亚组分析显示，
HER2 免疫组化2+和3+的患者在ORR 上没有显著差异（53.1% vs 54.5%）。

2024 年12 月，在第47 届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上，MRG002-
009 II 期临床研究结果大公布，HER2+ mBC 肝转移迎来转机。MRG002-009
在曲妥珠单抗、TKI 等多线药物治疗后进展的HER2 阳性肝转移乳腺癌中，
mPFS 为8.6 月（95%CI: 6.9-11.9），mDoR 为9.4 月（95%CI: 6.2-16.8），mOS
为19.8 个月。亚组分析显示：IHC3+，2+/FISH+患者的ORR 分别为70.0%
和60.7%，mPFS 分别为11.9 月和7.7 月。

在2024 年9 月的ESMO 年会上，公司公布了MRG002+PD-1 的研究成果。
在一项I/II 期研究中，符合条件的患者被分配到MRG002 1.8mg/kg 或
2.2mg/kg Q3W 的剂量组，与HX008 3mg/kg（最高200mg）Q3W 联合使用。
截至数据截止日期（2024 年8 月7 日），共有38 名HER2 表达的mUC 患
者（19 名男性，中位年龄67 岁[43-77]）入组并接受了至少1 剂联合治疗。
MRG002 的推荐剂量为1.8mg/kg。对于33 例可评估的患者中，客观缓解率
（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为63.6%和90.90%，其中1 例完全缓
解（CR），20 例部分缓解（PR），9 例疾病稳定（SD）和3 例疾病进展（PD）。
在MRG002 1.8 mg/kg 剂量组中，可评估患者的ORR 和DCR 分别为68.0%
和92.0%。对于HER2 阳性患者，可评估患者的ORR 和DCR 分别为70.6%
（12/17）和94.1%（16/17）。治疗时间最长的患者PFS 已经超过26.5 个月，
并且仍在进行中。截至截止日期，30 例患者（78.9%）仍在接受治疗。对于
入组患者，中位随访时间为8.6 个月，12 个月PFS 率为71%（95%CI，44%，
87%），12 个月DOR 率为100%。中位PFS 和DOR 未达到。安全性方面，
最常见的治疗相关不良事件（TRAEs）为1-2 级，包括乏力（44.7%）、神经
病变（50.0%）、腹泻（28.9%）、便秘（28.9%）、皮疹（28.9%）、脱发（39.4%）。
有10 名患者（26.3%）经历了3-4 级TRAEs，仅有1 名患者因TRAEs 停止
治疗（2.6%）。
MRG002 与HX008 的联合使用在mUC 患者中显示出有希望的疗效和可管
理的安全性。与其他IO+ADCs 的联合疗法相比，MRG002+HX008 的3/4
级毒性发生率较低，并且可以带来持久的无进展生存益处。这些数据表明，
联合疗法可能成为mUC 患者的一线治疗选择之一。