Science Advances发表了一项来自于西班牙VHIR的Perea等人HIV治愈研究论文，报道了次级淋巴器中的NK细胞在HIV感染急性期的应答。研究人员使用了一种ex vivo人扁桃体外模型，该模型保留了组织架构、细胞外基质以及天然的细胞间相互作用。这种方法使他们能够在极其接近HIV建立持久感染的真实环境背景下，探究NK细胞的功能。通过FACS、不同基质条件下的功能分析，以及短期HIV感染后的RNAseq，该研究提供了关于NK细胞异质性。

研究发现扁桃体中存在一种表达CD69、CD49a和CD103的独特三阳性驻留NK细胞。这类细胞具有记忆样特征，是扁桃体微环境驱动功能分化的产物。实验表明，这类细胞的功能高度依赖组织架构：在模拟淋巴组织的3D胶原基质中，其杀伤能力远超其他亚群，而在传统的细胞共培养实验中，这种抗病毒潜力会被严重低估甚至误判为功能受损。

另外，抑制HIV的功能不取决于NK细胞的总量，而取决于亚群组成。表达NKG2C的三阳性驻留细胞比例越高，病毒载量越低；但HIV在感染超急性期便会诱导这些细胞表达PD-1和KLRG1，迅速导致其功能耗竭。RNAseq证实，尽管这些细胞富含granulysin和穿孔素等杀伤因子，且对IL-15等激活信号高度敏感，但它们也是HIV首先抑制的免疫细胞。

本研究证明，组织驻留NK细胞是早期阻断HIV储藏库建立的关键力量，但其窗口期极短。这一发现挑战了传统的血液中心视角，强调免疫功能必须在解剖学背景下研究。未来的治愈策略应优先考虑如何保护或恢复淋巴组织内的驻留NK细胞，而非仅仅针对循环系统中的NK亚群。