【减肥药，源于蜥蜴的启发】以司美格鲁肽（Ozempic）为代表的减肥与糖尿病药物，简直是一代奇药。美国有近5%的人口曾使用它们来瘦身，预计到2030年，这类药物的全球市场规模将达到1000亿美元。发明这些药物的工作多数是为医学应用而开展的，不过，一项关键发现却源自对美国唯一一种有毒蜥蜴——吉拉毒蜥（Heloderma suspectum）的研究。

这个故事的核心是一种名为胰高血糖素样肽-1（GLP-1）、由人体肠道产生的分子。1980年代，化学家Svetlana Mojsov发现，GLP-1能刺激胰岛素分泌，从而降低血糖水平[1]。

Daniel Drucker（现任职于加拿大多伦多大学）与Mojsov共同开展了这项早期研究。“我们当时致力于将其应用于治疗糖尿病。”他回忆道，“而十年后，也就是1996年，我们与其他一些研究人员发现，GLP-1能减少食物摄入，这说明它也许能用于降体重。”但有一个问题：GLP-1的半衰期极短，仅有几分钟。这意味着它无法药用，因为它在体内会迅速分解，根本来不及发挥药效。

于是，Drucker等人转而研究介导GLP-1对胰岛素作用的受体。也许他们可以靶向受体。

这便是蜥蜴登场的时候了。吉拉毒蜥栖息于美国西南部与墨西哥部分地区，虽然名为毒蜥、身具毒性，但行动迟缓，对人类威胁较小。1992年，纽约市退伍军人医疗中心的Jean-Pierre Raufman团队从吉拉毒蜥毒液中发现了一种名为exendin-4的多肽[2]。该物质与GLP-1高度相似，于是，Drucker开始探究exendin-4能否与GLP-1受体结合，从而模拟GLP-1的功能[3]。

实验成功了。2008年，Drucker带领团队对基于exendin-4的药物艾塞那肽（exenatide）进行了三期临床试验。结果显示，使用这款药物的2型糖尿病患者，不仅血糖控制有所改善，体重也有所下降[4]。

自此，各种GLP-1受体激动剂相继问世，然后就是减肥药的新历史了。

参考文献：
[1] Mojsov, S. Int. J. Pept. Protein Res. 40, 333–343 (1992).
[2] Eng, J., Kleinman, W. A., Singh, L., Singh, G. & Raufman, J. P. J. Biol. Chem. 267, 7402–7405 (1992).
[3] Chen, Y. E. & Drucker, D. J. J. Biol. Chem. 272, 4108–4115 (1997).
[4] Drucker, D. J. et al. Lancet 372, 1240–1250 (2008).

吉拉毒蜥体内的一种多肽在GLP-1类药物的研发中发挥了作用。来源：Getty