最近看到ESMO上发表了卡瑞丽珠单抗加VEGF2抑制剂rivoceranib用于肝癌辅助和新辅助治疗肝癌的三期研究的结果（CARES-009).看到这个小分子时感觉挺陌生的，但再仔细一查这就是阿帕替尼(apatinib)。这单抗本是恒瑞的，但是肝癌适应症是交给了徳琪医药（Antegene,http://t.cn/AXUXpwf5）在做。去年这个组合的晚期肝癌一线的三期结果被FDA拒绝，虽然和索拉菲尼对比的研究达到OS延长的统计学显著性（http://t.cn/AXUXpwft）。OS 23.8个月比15.2个月（HR 0.64, 95%CI: 0.52-0.79.）这个研究的起止时间是2019年6月到2022年2月，数据是2024年ASCO发的。
这已经是FDA第二次拒绝这个组合的适应症。新闻是一家韩国公司HLB group发出来的http://t.cn/AXUXpwfq。这家公司下属的Eleva Therapeutics是在美国负责交注册的主体。这里面的关联交易不知道有多复杂。但是看看这个药，命运真的太惨。2024年5月因为COVID-19导致FDA无法对中国大陆的生产地进行现场核查被拒了第一次。2025年3月又被拒第二次。原因没有公开。
原因大概也不复杂。Atezo+bev的三期2020年就发了（http://t.cn/A6AB6nmW），已经批了好几年了，早就成了标准治疗。人家的OS的HR是0.58 (95%CI： 0.42, 0.79)，毒性也小一些。现在benefit risk分析的门槛早就抬高了。要和老药对比就得趁早，否则就没机会了。