1521 年 12 月 13 日，被称为 “幸运者” 的#葡萄牙#国王曼努埃尔一世逝世。其统治时期意义重大，被视作葡萄牙国力、财富与文艺复兴发展的鼎盛阶段。他的对外政策与伊比利亚半岛有望实现的共主联合计划紧密相连，尽管这一联合最终仅为短暂尝试且以失败告终。而维系这一关系的关键，是曼努埃尔一世先后迎娶天主教双王的两位女儿，此举旨在保障两国和平，并有望促成伊比利亚诸王国的统一。

天主教双王的核心战略目标是实现整个伊比利亚半岛的统一。在阿尔卡索瓦斯和约签署后，他们试图通过与葡萄牙阿维斯王朝展开密集的王室联姻来达成这一愿景。这种统一本可整合出一个联合的大西洋与地中海阵线，而这正是天主教双王对外政策中孤立其欧洲主要竞争对手 —法国—的关键所在。1497 年，曼努埃尔一世迎娶了天主教双王的长女、亦是其前任葡萄牙王储阿方索遗孀的伊莎贝尔公主。在其兄长胡安王储去世后，伊莎贝尔成为阿斯图里亚斯亲王（即卡斯蒂利亚与阿拉贡的王位继承人）。这场婚姻诞下了和平王子米格尔（1498 年出生），他曾被立为葡萄牙、卡斯蒂利亚及阿拉贡的法定继承人，也因此在短期内实现了 “伊比利亚联合之梦”。

遗憾的是，伊莎贝尔王后（1498 年）与米格尔王子（1500 年）均早逝，这使得第一次王冠联合的尝试最终落空。在妻妹与外甥离世后，曼努埃尔一世又迎娶了天主教双王的另一位女儿玛丽亚公主。二人共育有十名子女，稳固了葡萄牙王室的继承谱系，但卡斯蒂利亚与阿拉贡的王位最终传至胡安娜公主，并由其儿子哈布斯堡的卡洛斯一世继承。这场婚姻虽未实现王冠联合，却构建了深厚的亲缘纽带 —— 他们的女儿葡萄牙的伊莎贝尔后来嫁与卡洛斯一世。天主教双王是这套联姻统一战略的构想者与推动者。颇具戏剧性的是，八十年后（#西班牙# 腓力二世时期）伊比利亚实现的联合，恰恰得益于天主教双王奠定的王朝血脉 —— 因为腓力二世既是曼努埃尔一世的外孙，也是天主教双王的曾外孙。