冷月如霜
25-12-11 14:57 微博认证:科学科普博主

给一百多万人完成基因测序后,我们可能找到了一些精神疾病的共同生物学根源。

今天的《自然》杂志上发表了一项研究,表明看似毫不相干的精神疾病患者,往往共享许多相同的疾病相关基因变异。

分析发现,我们可以将14种主要的精神障碍,分为五个类别,每个类别都由一组共同的遗传风险因素所特征化。例如,“神经发育类”包括注意缺陷多动障碍(ADHD)和自闭症——尽管精神病学手册中将它们视为不同的疾病。

科罗拉多大学博尔德分校的精神遗传学家、研究负责人安德鲁·格罗青格(Andrew Grotzinger)表示,许多所谓的独立疾病“实际上重叠性多于差异性”。

格罗青格表示,他的团队之所以开展这项研究,是因为发现被诊断出一种心理疾病的人,非常可能同时被诊断出另一种。例如,先前的研究表明,大多数被诊断为抑郁症的人也被诊断为广泛性焦虑障碍,反之亦然。

为了了解这些相关性是否有生物学上的解释,格罗青格及其同事汇集了超过一百万名精神疾病患者,及数百万名健康对照者的基因组数据。

研究人员发现,他们研究的14种心理健康疾病大体上可分为五个不同的类别,每一类都有其独特的遗传特征。包括:精神分裂症/双相情感障碍类别;“内化型”类别(包括抑郁症、焦虑症和创伤后应激障碍 PTSD);神经发育类;以及“强迫型”类别(包括强迫症和厌食症)。

最后一个类别包括物质使用障碍,如酒精使用障碍和尼古丁依赖。基因特征与某一类别相符的人群,更有可能患上该类别中的任何一种疾病。当然,其他遗传和环境因素也会影响风险。

研究团队随后从他们识别出的这些类别反向分析,发现共有238个特定的基因组区域与至少一个共享类别有关。例如,研究人员发现第11号染色体上的一个区域会增加八种不同精神疾病的遗传风险,因为该区域编码的基因与多巴胺信号传导相关。

研究人员还识别出一个他们称之为“普遍精神病理因素”(general psychopathology factor,或称 p-factor)的类别,它代表了几乎所有精神疾病中共同存在的遗传易感性。

研究发现,许多将这些疾病联系在一起的基因都在胎儿大脑发育过程中发挥着重要作用,这表明精神疾病的生物学“种子”在生命最早期就已播下。

不过,各个类别之间也存在一些差异。例如,研究人员发现,精神分裂症/双相情感障碍类别与一种称为“兴奋性神经元”(excitatory neurons)的脑细胞相关,这些细胞负责传递电信号;而“内化型”类别则与称为“少突胶质细胞”(oligodendrocytes)的细胞有关,这些细胞起到支持和绝缘神经元的作用。

北卡罗来纳州达勒姆杜克大学(Duke University)的临床心理学家特里·莫菲特(Terrie Moffitt)表示,这些发现可能对精神健康疾病的分类方式产生深远影响——该领域可能会从依赖症状观察的传统系统,转向基于细胞生物学的分类体系。

这挑战了全球精神科医生所使用的诊断手册中的传统界限,并表明多种精神疾病同时发生的高比例并非巧合,而是反映了它们共享的生物学基础。

莫菲特指出,在这种新的框架下,临床医生可以帮助患者在应对一种疾病的同时,培养防止另一种疾病发生的能力,例如通过加强压力管理。此外,这些发现还可能帮助研究人员开发能够同时治疗多种精神疾病的疗法,而不必为每种疾病单独设计药物。

发布于 美国