Rumstein秽土转生版
25-12-09 10:59

2025年的诺贝尔生理学或医学奖授予了在外周免疫耐受方面做出突破性发现的三位科学家:Mary E. Brunkow、Frederick J. Ramsdell和Shimon Sakaguchi。
自1901年诺贝尔奖设立到2025年,仅有26位女性获得过科学奖(生理学或医学、化学、物理学),其中一位就是今年获奖的Mary E. Brunkow女士。
Brunkow的突破性工作始于20世纪90年代。在位于田纳西州橡树岭的实验室,她与Ramsdell注意到一种名为“scurfy”的突变小鼠品系。该品系半数雄性小鼠出生后几周内即死于严重自身免疫性疾病,表现为皮肤鳞屑化、淋巴器官肿大。他们的团队推断致病突变位于X染色体,并决心定位该基因。
在当时基因组技术尚不发达的年代,定位单个基因如同大海捞针。Brunkow领导生物信息学团队,通过艰难的连锁分析与精细定位,将候选区域从1.7亿个碱基对核苷酸逐步缩小至50万个,再至20个,最终从这20个候选基因中锁定了一个全新的基因,命名为Foxp3(或Scurfin)。该基因编码属于Forkhead box蛋白家族的转录因子。
2001年,Brunkow与Ramsdell在《Nature Genetics》发表论文,证明Foxp3基因的突变是导致scurfy小鼠自身免疫性淋巴增生疾病的直接原因,也与人类X染色体上一种罕见的遗传性疾病IPEX有关。
然而Brunkow的职业生涯并非一帆风顺。在关于Foxp3的论文发表后,她并未持续聚焦该领域,而是转向其他疾病(如HD、AD)的遗传学研究,一度经历实验室关闭、被迫转向从事科技写作与项目管理的职业波动。
她几乎被主流科学界遗忘,直到2025年诺贝尔奖揭晓,她的贡献才被重新照亮。评委会指出,她找到关键的Foxp3基因,成为后续打开更多令人振奋的新发现的钥匙。Max Planck生物研究所的免疫学家Thomas Boehm说他“尤其高兴Brunkow获得认可,因为她的工作并不总是得到应有的赞誉”。

发布于 美国