#药唠唠#
血脂管理过程中，如果在接受最大耐受剂量的他汀类药物、依折麦布治疗仍无法达到低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）目标，或者对他汀类药物不耐受、存在禁忌，还有什么药物可以选择？

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PCSK9 抑制剂。
目前国内上市的有 PCSK9 单抗（依洛尤单抗、阿利西尤单抗、托莱西单抗）和 PCSK9 小干扰 RNA（英克司兰）。

单抗通过与PCSK9结合，抑制循环中的 PCSK9 与低密度脂蛋白受体（LDLR）的结合，从而阻止 PCSK9 介导的 LDLR 降解，导致能够清除血液中低密度脂蛋白的 LDLR 的数量增加，从而降低 LDL-C 水平。

英克司兰是一种双链小干扰核糖核酸（siRNA），可引起肝脏中PCSK9 mRNA 的降解，阻断 PCSK9 蛋白的合成。这增加了 LDL-C 受体的再循环和在肝细胞表面的表达，增加了肝脏对 LDL-C 的摄取，降低了循环中的 LDL-C。另外其降低 LDL-C 的效应持续时间较长。

这四种药物降低LDL-C 水平相当，达50%~70%。英克司兰与 PCSK9 单抗相比，作用更为持久，注射一针疗效可维持半年，属于超长效 PCSK9 抑制剂，可以增加患者治疗的依从性。但其现在尚未进医保，一针将近1w，性价比不高。

如果从 PCSK9 单抗转换为英克司兰治疗，建议在 PCSK9 抑制剂末次给药后 2 周内给予本品进行治疗。