#健闻登顶计划##降血脂##高胆固醇血症# 默沙东的口服PCSK9抑制剂Enlicitide Decanoate在III期临床研究可显著降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）！本研究共计纳入19000名患者。

关键III期临床研究CORALreef Lipids的结果首次公布：与安慰剂相比，每日一次口服在研PCSK9抑制剂enlicitide decanoate治疗24周后，LDL-C显著且具有临床意义地降低：降幅55.8%，事后重新分析降幅达59.7%。这些最新突破性数据入选“最新突破性科学新闻发布会”。

本研究，接受背景降脂治疗或有明确他汀类不耐受史、患有动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）或存在ASCVD风险的成人患者，每日口服enlicitide decanoate：

24周时LDL-c达到显著且具有临床意义的降低（主要终点），且这种降低效果持续至1年；24周时次要终点（非高密度脂蛋白胆固醇[non-HDL-C]、载脂蛋白B[ApoB]、脂蛋白a[Lp(a)]）也显著降低。该药物整体安全性与安慰剂相当，各治疗组的依从性97%，非常不错。

52周时，enlicitide decanoate与安慰剂相比，LDL-c的降低效果持续显著：主要分析中降幅47.6%，事后重新分析中降幅52.4%。

默沙东计划向全球监管机构提交该试验数据，以及CORALreef HeFH研究和CORALreef AddOn研究的数据。

关于enlicitide decanoate与PCSK9：enlicitide decanoate有望成为首款美FDA批准的口服PCSK9抑制剂。其作用机制与已获批的单抗类注射用PCSK9抑制剂一致。作为新型小分子大环肽候选药物，enlicitide decanoate可与PCSK9结合，抑制PCSK9与LDL受体的相互作用。

PCSK9通过调节低密度脂蛋白（LDL）受体水平参与胆固醇稳态（LDL受体负责将胆固醇摄取至细胞内）。抑制PCSK9可阻止其与LDL受体结合，使细胞表面可利用的LDL受体数量增加，从而更有效地从血液中清除LDL-c。也就是说，只要有更多的LDL受体暴露，与LDL结合，就能清除LDL。

目前，enlicitide decanoate仍在大型心血管结局临床研究CORALreef Outcomes中接受评估，该试验已完成入组，纳入超过14500名受试者。