这次ESMO上有个讲座是比较HER2 TKI zongertinib和BAY-2927088 (sevabertinib)的毒性的。Zongertinib是不可逆的共轭TKI，BAY-088是可逆的。两者对突变和野生型的HER2的选择性都差不太多，但是BAY-088对野生型EGFR的结合度比较高，所以临床上腹泻的比例更高（zongertinib也不低[流汗]），严重腹泻的比例也更高（这个zongertinib比较低[yeah]）。虽然BAY-088没有间质性肺炎的报告，但是zongertinib报告的间质性肺炎也很低，而且都是轻微的，没有严重后果。对病人和医生来说，腹泻是立竿见影，马上得处理，否则没法过日子的毒副作用。低百分比的间质性肺炎可以等到治疗一阵子再来看看，而且这时也已经能看得出药物有没有疗效。所以大概率是zongertinib会是个优先的选择。
BAY-088到时候不是和zongertinib一起被选择要不要用于一线，而会是在二线被考虑要不要继续用TKI还是换用Enhertu。但是这两个药都没有用于zongertinib之后的数据。医生想想也许还是回过头去用化疗算了吧。
BAY-088虽然有用于Enhertu之后的数据，从学术意义上来说是有价值的，但是从药物研发的策略上来看是浪费的。因为明摆着Enhertu不会是未来一线的首选，甚至不知道是不是在zongertinib之后还有没有效。去做Enhertu之后的数据的研发价值在哪里呢？除非是注册策略上考虑Enhertu之后的适应症作为首个上市途径。但是至少到2023年WCLC为之，zongertinib的未来就已经很明显了。这个Enhertu之后的队列是不是已经开始而且停不下来了？[黑线]
BAY-088的疗效在初治的病人里面比经治的病人要好，这个没有意外。在化疗之后的病人也比Enhertu之后的病人要好，这其实也不意外。HER-2突变的肺癌应该和EGFR突变一样，具有不均一性。化疗对所有肿瘤克隆的杀伤力是相似的，复发进展时HER-2突变克隆占比可能比较高；而Enhertu更集中杀灭HER-2突变克隆，所以复发进展时HER-2野生型克隆占比比较高。这样后续再给一个针对HER2的药物的时候，既往接受的是化疗的病人疗效会好一些。