【Cell | 郭天南团队绘制蛋白质限制重编程小鼠衰老的多器官蛋白组景观】

2025年10月24日，@西湖大学WESTLAKE 医学院郭天南实验室在@CellPress细胞出版社 Cell杂志发表了文章Protein restriction reprograms the multi-organ proteomic landscape of mouse aging，研究团队开展了覆盖41种小鼠组织的系统蛋白质组学研究，全面描绘雄性小鼠衰老及膳食蛋白质限制（PR）过程中的多器官分子变化。鉴定出组织特异性的衰老标志物，包括免疫球蛋白和丝氨酸蛋白酶抑制剂在多组织中的广泛变化。

PR可缓解与年龄相关的蛋白表达、表观基因组及磷酸化模式改变，并显著改善脂肪组织功能。RRBS（一种DNA甲基化检测技术）、磷酸化蛋白组及病理学分析均验证了这些发现。

进一步的小鼠与人血浆分析证实PR对心血管系统具有保护作用。研究揭示了PR效应的性别与时间依赖性，其中中年期为干预最佳窗口。整体上，本研究系统刻画了多器官衰老进程，并阐明了PR的抗衰潜力。

本研究系统采集了小鼠8个月龄时间点的41种器官，并在3个时期（7~10、12~15、20~23月龄）实施PR干预，结合小鼠与人血浆样本评估系统效应。基于DIA与TMT技术，构建了多器官高分辨率蛋白质组图谱，揭示衰老过程中组织特异性的分子特征及36种在衰老过程中普遍改变的蛋白质，PR可部分逆转这些改变，并调节与衰老相关的表观修饰与磷酸化模式。值得注意的是，中年期启动PR可在多器官中产生最显著的抗衰效应。

总体而言，本研究填补了多器官衰老蛋白质组学空白，阐明PR的抗衰机制与最佳干预时机。

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