今年6月FDA批了PIK3CA抑制剂inavolisib与palbociclib和氟维司群联合 ，用于激素耐药的HR+HER2-且有PKI3CA突变的局部复发或转移性的乳腺癌的适应症。激素耐药的定义是术后激素辅助治疗的头2年内肿瘤复发或者在激素辅助治疗完成后12个月之内复发。所以这个适应症作为晚期乳腺癌的治疗指的是一线。这个批准是基于INAVO120研究，一项安慰剂对照的三期研究，入组325例病人。值得注意的是，这个研究的主要终点是研究者评估的PFS，不是BIRC。如果预计研究治疗的疗效幅度比较小，就必须用BIRC证明研究者没有放水。在这里，治疗组是15个月，对照组是7.3个月。这个差距足够大。回头看看既往的研究，ALEX（alectinib比克唑替尼用于ALK阳性NSCLC的一线三期）用的也是研究者评价的PFS座位主要终点的，但是罗氏当时还是在第一次主要分析时做了一个BIRC的评估。这个INAVO120是完全没有。这个PFS分析时，作为第二主要终点的OS并没有到统计学显著性（HR 0.64， 95%CI：0.43-0.97）。这个OS是中期分析，所以95%CI上限小于1仍然没有达到显著性。
JCO的评论(http://t.cn/AXzBWE44)特别讲到，这个药目前是在内分泌治疗耐药的HR+的乳腺癌的一线治疗中第一个得到FDA正式批准的药物。这并不是指没有特定的PIK3抑制剂。作者在摘要中就特别讲到，在此之前FDA没有特别为激素耐药HR+的局部晚期或转移性乳腺癌这个适应症批准过一个一线治疗。我怎么从来没有注意到过呢？反过来想想也不难理解：这个人群动不动就是很长的PFS和更长的OS，而且在相当长的时间里FDA要求OS作为第二主要终点，单用PFS还过不去。研发的都被吓回去了， 掉头去转战三阴性和HER2乳腺癌。但是在这个人群里，PIK3CA突变的患者仍然是预后比较差，有一个有效的药物时可以在一个不太大的样本里做出统计学显著性来。关键还是有正确的患者选择和一个好的研究药物。