晚上看了检索到一个老研究再挖掘的文章，NRG Oncology/RTOG 9813是一项III期随机临床试验，旨在比较放疗（RT）联合替莫唑胺（TMZ）与放疗联合亚硝脲（BCNU/CCNU）在间变性星形细胞瘤（组织学3级）患者中的疗效。初始研究结果显示两组总生存（OS）无显著差异，但TMZ耐受性更佳。研究使用RTOG 9813中116例（原196例）有可用肿瘤标本，按照2021年WHO中枢神经系统肿瘤分类。对RTOG 9813试验样本进行​​全面分子分析。
分子标志物的预后价值​​：
​​IDH1/2突变​​：最强预后因子，突变型OS显著延长（8.7年 vs 1.9年, HR=0.35, p<0.001）
​​MGMT甲基化​​：与更好OS相关（7.2年 vs 2.5年, HR=0.47, p=0.023），但在IDH突变亚组中未进一步区分预后
​​不良预后标志物​​：TERT启动子突变、EGFR扩增、Chr+7/-10与缩短的OS和PFS相关。
治疗反应与分子亚型​​：
​​IDH突变型患者​​：无论接受TMZ或BCNU/CCNU，OS和PFS无显著差异。
​​MGMT甲基化患者​​：TMZ与BCNU/CCNU疗效相当（OS: 7.2年 vs 7.2年）。
​​MGMT非甲基化患者​​：接受TMZ者生存优于BCNU/CCNU（OS: 7.8年 vs 1.5年），提示TMZ可能克服MGMT未甲基化的耐药性。
尤其值得注意的是，​​MGMT非甲基化患者接受TMZ仍显示生存获益​​，再次纠正了"仅甲基化患者受益于TMZ"的观点。