全新瘦身利器的“双效减脂法”
2025年9月25日，丹麦哥本哈根大学研究团队在《自然》杂志发表的研究中提出一种创新方案——将GLP-1受体激动剂与另一类靶向大脑NMDA受体的药物结合，实现双重减重效果。这种组合药物能使实验小鼠体重减少更为显著，且未观察到额外副作用。
除GLP-1受体外，大脑中的NMDA受体同样在食欲调节中扮演重要角色。先前研究证实，NMDA受体与神经递质谷氨酸结合后能调节突触可塑性，NMDA受体拮抗剂已应用于阿尔茨海默病和耐药型抑郁症治疗。
动物实验发现，NMDA受体拮抗剂(MK-801)可诱导小鼠产生厌食反应并减轻体重，这一发现与GLP-1效应极为相似。然而，研究者在直接使用MK-801非选择性阻断NMDA受体时，小鼠出现高热、兴奋性运动等严重不良反应，迫使团队放弃单独使用该药物。
在探索MK-801临床可行性的过程中，研究者再次将目光转向GLP-1受体激动剂。他们通过精巧的化学偶联技术，将MK-801与GLP-1受体激动剂结合，构建出全新的GLP-1–MK-801分子。这一创新分子不再普遍阻断所有细胞的NMDA受体，而是在GLP-1受体"导航"下精准靶向表达该受体的神经元，且MK-801在进入神经元前保持失活状态，从而实现更精准的药效发挥。
在饮食诱导肥胖小鼠实验中，研究者分别注射GLP-1受体激动剂、MK-801或GLP-1–MK-801。14天实验周期内，GLP-1–MK-801组小鼠的食物摄入量显著低于其他任何组，体重减轻效果最为明显。排除化学载体本身影响后，数据显示GLP-1–MK-801使小鼠体重减少了惊人的23.2%。
更值得关注的是，GLP-1–MK-801带来的体重减轻效果甚至超过了单纯热量限制，这意味着即使不刻意控制饮食摄入，该药物仍能实现显著减重。此外，使用GLP-1–MK-801的小鼠尽管体型更小、进食更少，其热量代谢水平却与肥胖小鼠相当。这一发现解决了减肥过程中的关键难题——大脑为应对体重下降而降低代谢率的代偿机制，这也是许多人减肥难以持续的主要原因，而GLP-1–MK-801似乎成功规避了这一障碍。
研究团队同时评估了GLP-1–MK-801的安全性，结果显示小鼠未出现严重不良反应，为该药物的进一步研发提供了有力支持。
相关评论文章指出，由于本研究中小鼠使用GLP-1–MK-801的时间不超过两周，研究团队未来需开展更长周期的观察，以全面评估GLP-1–MK-801的长期表现和安全性。在更多实验验证后，这一突破性策略有望发展为比现有减肥药更强大的治疗选择。