单克隆抗体治疗自身免疫疾病失败的可能原因
记忆性淋巴细胞在免疫反应进程中扮演着特殊角色，它们能够 “记住” 既往遭遇的抗原，在后续再次接触相同抗原时，迅速触发更为强烈且持久的免疫应答。
记忆性 B 细胞在多数自身免疫性疾病中起核心作用，深度清除它是实现免疫重置的必要条件。在自身免疫性疾病的治疗语境下，免疫重置的成功高度依赖于对记忆性细胞的有效清除。人们用单克隆抗体清除记忆性 B 细胞。以利妥昔单抗为代表的 CD20 单抗被广泛应用于临床治疗多种自身免疫性疾病。
尽管单克隆抗体在临床治疗中展现出重要价值，却难以凭此轻易实现免疫重置。单克隆抗体治疗自身免疫疾病失败的主要原因有：
1、从免疫细胞分布来看，外周血中的免疫细胞仅占 2%，大量免疫细胞深藏于骨髓、脾脏、淋巴结等淋巴组织与器官中。单克隆抗体主要随血液循环，很难深入这些部位广泛清除致病性免疫细胞。
2、单克隆抗体发挥作用依赖附近淋巴细胞，借助抗体依赖的细胞介导的细胞毒性（ADCC）、抗体依赖的吞噬作用（ADCP）机制。例如 ADCC 中，单克隆抗体与靶细胞结合后，其 Fc 段需与 NK 细胞等效应细胞表面 Fc 受体结合才能杀伤靶细胞。若淋巴细胞数量不足、功能欠佳，或局部免疫微环境不佳，单克隆抗体便无法充分发挥功效，这也极大限制了免疫重置的达成 。