【7期文章推荐】牙髓间充质干细胞治疗自身免疫性肝炎小鼠模型的效果及其免疫调控机制
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导读：自身免疫性肝炎（AIH）是一种由自身免疫异常导致的肝脏炎症性疾病，多发于女性，其临床表现通常为转氨酶升高、自身抗体如抗核抗体及平滑肌抗体等检测阳性、IgG水平升高，病理方面表现为巨噬细胞和浆细胞增多，肝组织中淋巴细胞浸润形成界面性肝炎。现有AIH的一线治疗为糖皮质激素（泼尼松/泼尼松龙）联合硫唑嘌呤。然而，有20%患者对标准治疗应答不佳，且长期使用可导致骨质疏松、代谢综合征等疾病发生；同时，基线碱性磷酸酶升高者停药后复发风险增加，需终身监测。

间充质干细胞（MSC）最早在成人骨髓中被发现，是一种黏附的成纤维细胞样群体。MSC具有与多种免疫系统细胞相互作用的免疫调节特性。当暴露于炎症环境中时，MSC可以通过释放多种介质（包括免疫抑制分子、生长因子、外泌体、趋化因子、补体成分和各种代谢产物）来协调局部及全身的先天性和适应性免疫反应。牙髓间充质干细胞（DPSC）作为一种独特的干细胞来源，正在被探索用于细胞医学、组织再生和各种疾病的组织工程。DPSC可通过分泌IL-10、转化生长因子（TGF）-β等抗炎因子抑制T细胞活化，并分化为肝细胞、成骨细胞等多种功能细胞。在治疗机制上，DPSC主要通过抑制增殖活化的淋巴细胞和促进调节性T细胞（Treg）的形成。体外研究表明，PHA-CD3+ T细胞相关的旁分泌机制中的可溶性因子和细胞因子等具有免疫抑制效应。

刀豆蛋白A（ConA）诱导的小鼠肝炎是经典的T细胞依赖性肝炎模型。该模型在临床表现和组织病理学特征（如肝细胞坏死、炎症细胞浸润）方面与人类AIH高度相似。静脉注射ConA后，活化的T细胞和巨噬细胞会释放大量炎症因子，导致肝损伤，表现为血清ALT和AST显著升高，这些指标变化同样是人类AIH的重要特征。已有研究表明在小鼠模型中DPSC在逆转肝脏炎症和逆转肝纤维化方面与脐带血来源的MSC有类似的治疗效果。另一项研究也揭示了DPSC在体内具有抗纤维化和抗炎作用以及促进肝源性相关肝再生的作用。本研究旨在通过体内外实验验证DPSC对自身免疫性肝损伤小鼠模型的疗效及其免疫调控作用机制。