#国际创新药闻##司美格鲁肽获批治疗MASH#

2025 年 8 月 15 日，诺和诺德公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已基于补充新药申请（sNDA），批准司美格鲁肽 2.4mg 新增适应症 —— 联合低热量饮食和增加体力活动，用于治疗伴有中度至重度肝纤维化（F2-F3 期）的成人非肝硬化型代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）。

这是首款且唯一获批用于 MASH 治疗的 GLP-1 类药物。

[微风]新药简介

司美格鲁肽是一种 GLP-1 受体激动剂，此次获批剂量为 2.4mg，通过每周一次皮下注射给药，其作用机制围绕代谢调节展开，可改善肝脏脂肪堆积与炎症状态，进而逆转肝纤维化进展；

此前，该药已获批用于成人及 12 岁以上儿童肥胖 / 超重（合并体重相关疾病）的体重管理，以及降低合并肥胖 / 超重的已知心脏病患者的主要心血管事件风险，此次新增 MASH 适应症，进一步拓展了其在代谢及肝脏疾病领域的应用。

[微风]新药有效性

批准基于 Ⅲ 期 ESSENCE 试验第一部分的数据（结果已发表于《新英格兰医学杂志》）。

该试验纳入 800 例伴有 F2-F3 期肝纤维化的成人 MASH 患者，按 2:1 随机接受司美格鲁肽 2.4mg 或安慰剂治疗 72 周，核心疗效结果如下：

主要终点 1（脂肪性肝炎缓解且肝纤维化无恶化）：司美格鲁肽组缓解率为 62.9%，显著高于安慰剂组的 34.3%（估计差异 28.7 个百分点，95% CI：21.1-36.2，P<0.001）；

主要终点 2（肝纤维化改善且脂肪性肝炎无恶化）：司美格鲁肽组改善率为 36.8%，高于安慰剂组的 22.4%（估计差异 14.4 个百分点，95% CI：7.5-21.3，P<0.001）；

关键次要终点（脂肪性肝炎缓解且肝纤维化改善）：司美格鲁肽组达标率为 32.7%，安慰剂组为 16.1%（估计差异 16.5 个百分点，95% CI：10.2-22.8，P<0.001）；

体重改善：司美格鲁肽组平均体重下降 10.5%，安慰剂组仅下降 2.0%（估计差异 - 8.5 个百分点，P<0.001），体重管理或进一步辅助肝脏疾病改善；

此外，非侵入性肝脏检测（如振动控制瞬时弹性成像 VCTE、增强肝纤维化 ELF检测、PRO-C3）显示，司美格鲁肽组患者的肝脏健康指标较安慰剂组有明显改善，进一步支持其疗效。

新药安全性

司美格鲁肽 2.4mg 的安全性特征与既往已知数据一致，无新安全性信号：

常见不良反应以胃肠道反应为主，包括恶心（36.3% vs 安慰剂 13.2%）、腹泻（26.9% vs 12.2%）、便秘（22.3% vs 8.4%）、呕吐（18.6% vs 5.6%），多为轻至中度；

司美格鲁肽组因不良反应停药率为 2.6%，与安慰剂组的 3.3% 相近。