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半乳糖能增强抗肿瘤免疫，抑制肿瘤生长

半乳糖，是日常饮食中最丰富的糖类之一，广泛存在于牛奶、水果、谷物、蜂蜜和蔬菜中。大部分摄入的半乳糖在肝脏中被保留和代谢，对多种生物过程的调节起重要作用。此前研究表明，膳食营养成分与免疫反应密切相关，目前尚不清楚饮食中半乳糖对抗肿瘤免疫的影响。

2025年8月8日，上海交通大学、复旦大学、河北大学等团队在" Nature Cell Biology "期刊上发表了一篇题为" Diet-derived galactose reprograms hepatocytes to prevent T cell exhaustion and elicit antitumour immunity "的研究论文。

研究显示，饮食中的半乳糖能够通过调节肝脏代谢，显著增强CD8+ T细胞的抗肿瘤免疫反应，从而抑制肿瘤生长，为开发基于饮食干预的癌症辅助疗法提供了理论依据。

在这项研究中，研究人员给多种肿瘤小鼠模型喂食高半乳糖饮食，分析了饮食中半乳糖对抗肿瘤免疫的影响。

首先，研究团队分析了肺癌、结直肠癌、肾细胞癌人类患者数据，结果发现，较高的血浆半乳糖浓度与更强的抗肿瘤免疫反应有关。

接下来，研究人员给小鼠模型喂食高半乳糖饮食，并在16天后给小鼠注入肿瘤细胞，结果发现，在多种肿瘤模型中，高半乳糖饮食显著抑制肿瘤生长，并延长了生存期。

进一步分析发现，高半乳糖饮食增加了肿瘤浸润性CD8+ T细胞的比例，并减少了肿瘤内CD8+ T细胞耗竭。

代谢物分析发现，高半乳糖饮食的小鼠肝脏中糖酵解中间体水平显著降低，表明半乳糖改变了肝脏细胞的代谢。

从机制上讲，高半乳糖饮食通过抑制肝脏细胞中的mTORC1信号通路，促进肝细胞分泌胰岛素样生长因子结合蛋白1（IGFBP-1），从而增加了血清和肿瘤组织中IGFBP-1的水平，IGFBP-1通过阻断胰岛素样生长因子1（IGF-1）信号通路，来防止CD8+ T细胞耗竭，增强其抗肿瘤功能。

最后，研究人员还分析了人类临床数据，在肺癌、结直肠癌和肾细胞癌患者中，血浆中IGFBP-1水平与肿瘤浸润性CD8+ T细胞的活性呈正相关，与耗竭性CD8+ T细胞的比例呈负相关，表明IGFBP-1可能是癌症免疫治疗的新靶点。

研究指出，这项研究揭示了饮食中半乳糖通过调节肝脏代谢增强了免疫系统的抗肿瘤能力，为癌症治疗开辟了新的研究方向。

综上，这项研究不仅揭示了半乳糖调控免疫反应的机制，还为开发基于饮食干预的癌症辅助疗法提供了理论依据。例如，通过调节半乳糖摄入或靶向IGFBP-1-IGF-1轴，可能成为增强现有免疫治疗效果的策略。（via 医诺维）