麻省理工科技评论
25-08-13 15:14 微博认证:《麻省理工科技评论》杂志官方微博

【突破60多年原理性合成限制:科学家研发全球首个固载化的类核糖体分子反应器,可触达此前化合物禁区】

很多人都知道,生物学“中心法则”中 #RNA# 翻译到#蛋白质# 这一过程发生在核糖体。翻译时,核糖体小亚基先与从细胞核中转录得到的信使 RNA 结合,读取 mRNA 信息再结合核糖体大亚基构成完整的核糖体,将转运 RNA 运送的氨基酸分子合成多肽。

在本次研究中,该团队把核糖体视作一架巨大的多肽制造“分子机器”,经不断的思考、讨论和修正,逐步形成了一种“跳出传统 Merrifield SPPS 习惯思维”的新思路:即模拟核糖体的蛋白质翻译过程,使类似的“肽酰”和“氨酰 #tRNA# ”单元相互靠近并发生分子内“ON”酰基转移而形成目标肽键,克服现有 SPPS 技术在反应原理上挣扎的效率困境。

RMMR 分子反应器包含两个关键部分:一个多肽合成把手区(模拟肽酰 tRNA)和数个酰基活化区(模拟氨酰 tRNA)。将其固定至商用树脂表面即成为可循环运作的反应平台。

RMMR SPPS 通过 RMMR 反应平台进行氨基酸活化并快速与多肽链 N 端氨基发生“伪均相”酰基转移反应,从根源上解决了传统 SPPS 两相间酰基转移的低效率问题。

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