我胖是我自己的事，直接给我促排卵不行吗？

对于体重明显超重（比如BMI指数大于30）的备孕女性，我们会力劝其减重。如果体重不达标，一般不会同意进促排周期。一些姐妹在减重路上本就坎坷，最后减着减着崩溃了，会把怨气在门诊释放。其实心情我们能理解，但在体重这件事上，我们也不会让步。
为什么生殖科医生如此在意患者的体重？毕竟肉也没长在我们身上，是多管闲事？真不是呀。肥胖除了增加高雄激素血症、高胰岛素血症风险，还有一个隐秘的危害：肥胖伴随的机体慢性低度炎症状态是生育力的冷酷杀手，会破坏卵母细胞线粒体功能，进而影响卵子成熟和受精能力。肥胖状态还影响子宫内膜容受性，从种子到土壤，坏影响一个没落下。
通常，在我们像祥林嫂一样把肥胖对生育的危害逐一哭诉后，患者能明白我们的良苦用心。但减重这件事，真的不是只靠一时的冲动。
2023年12月，基于GLP-1/GCG双靶点的减重药物#玛仕度肽#（Mazdutide）的2期临床研究结果发表于《Nature Communications》，显示其在超重/肥胖患者中减重效果明显（24周平均减重15.4%），且安全性良好。最近《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表了北京大学人民医院纪立农教授领衔的玛仕度肽（Mazdutide）针对中国超重/肥胖人群的 3 期临床试验（GLORY-1）结果。作为全球首个获批上市的胰高血糖素/胰高血糖素样肽-1（GLP-1/GCG）双受体激动剂，其数据值得我们深入解读。

1. 作用机制：从单靶到双靶的协同增效

既往的减重药物多为 GLP-1 受体激动剂，其通过模拟内源性 GLP-1，作用于中枢抑制食欲、延缓胃排空，并促进胰岛素分泌、抑制胰高糖素，实现降糖与减重。

玛仕度肽在此基础上，增加了对 GCG 受体的激动作用。GCG（胰高血糖素）受体激动可促进能量消耗与脂肪酸氧化，尤其有助于降低内脏脂肪。理论上，GLP-1 与 GCG 的协同作用，可在抑制能量摄入的同时，增加能量消耗，从而达到更优效的减重及代谢改善效果。

2. 临床证据：GLORY-1 研究核心数据

GLORY-1 是一项随机、双盲、安慰剂对照的 3 期临床研究，共纳入 610 名 BMI≥28 kg/m² 或 BMI<28 kg/m² 且伴有至少一种肥胖相关合并症的中国成人受试者，治疗周期为 48 周。

主要研究重点：

体重变化： 第 32 周时，4mg 组和 6mg 组的体重较基线变化的百分比分别为 -10.09% 和 -12.55%，显著优于安慰剂组的 +0.45% (p<0.001)。换算成绝对值，4mg 组在 8 个月内平均减重 8.8 公斤。
减重≥5%的受试者比例： 4mg 组为 73.9%，6mg 组为 82.0%，而安慰剂组仅为 10.5% (p<0.001)。

其他关键指标：

腰围变化： 4mg 组受试者腰围平均缩小 7.8 厘米，提示其在减少中心性肥胖和内脏脂肪方面具有潜力，这对亚洲人群尤其重要。

3. 安全性与耐受性

最常见的不良事件（AEs）为胃肠道反应，如恶心（4mg 组 32.5%，6mg 组 50.5%）和腹泻（4mg 组 35.0%，6mg 组 38.6%），多为轻至中度，主要发生在剂量递增期，呈一过性，多数可自行缓解。

玛仕度肽的禁忌症及安全性管理需严格遵循指南：

1. 绝对禁忌症
• 甲状腺髓样癌（MTC）​​：个人病史或家族史患者禁用，因动物实验显示其可能增加甲状腺C细胞肿瘤风险。
• 多发性内分泌肿瘤综合征2型（MEN2）​​：遗传性内分泌肿瘤患者禁用。
• 妊娠及哺乳期：可能影响胎儿发育或通过乳汁分泌，禁用。
• 急性胰腺炎或严重胆囊疾病：既往史或急性发作期患者禁用。
2. 相对禁忌症与慎用人群
• 严重肝肾功能不全：中重度肝功能不全或终末期肾病患者缺乏安全性数据，需谨慎使用。
• 急性胃肠道疾病：如肠梗阻、严重腹泻等，可能加重胃肠道反应。
• 自杀倾向或精神疾病：需监测情绪变化，有自杀史者禁用。

玛仕度肽已经获批上市，可以在美团自营大药房这类正规线上平台购买，一定要注意遵循医嘱服用。但说实话，如果你完全寄希望于药物，不良的生活习惯一点不改善，那减重效果自然大打折扣。毕竟，咱是自己健康的第一责任人。