【Nature medicine：遗传性线粒体基因组作为黑色素瘤免疫检查点抑制剂疗效的预测因子】转移性黑色素瘤（MM）患者对免疫检查点抑制剂（ICI）的治疗应答存在个体差异 ，而现有基线生物标志物的预测能力有限 。鉴于线粒体（MT）代谢已成为宿主免疫功能的重要调控因素 ，研究人员基于CheckMate-067临床试验及国际生殖系免疫肿瘤黑色素瘤联盟（IO-GEM）的1225例接受ICI治疗的MM患者数据，探究了宿主线粒体遗传特征（MT单倍群）与ICI疗效的关联 。

研究发现并验证：‌线粒体单倍群T（HG-T）‌ 与基于抗程序性细胞死亡蛋白-1（PD-1）的单药及联合ICI治疗抵抗显著相关 ，且该关联独立于现有肿瘤预测因子 。研究首次揭示：相较于其他MT单倍群，HG-T患者表现出独特的‌纳武利尤单抗耐药性基线外周CD8+ T细胞图谱‌57，这为线粒体遗传、宿主免疫与ICI抵抗机制建立了直接联系 。

本研究提出一种具备独立临床价值的‌宿主血液生物标志物‌，可用于预测ICI疗效 ；同时揭示了与线粒体代谢相关的ICI抵抗新机制 ，对肿瘤免疫治疗领域具有重要临床意义 。 全文链接：http://t.cn/A6ex9OZq