墨尔本大学HIV治愈研究专家Sharon Lewin在Nature Communications发表了一篇HIV治愈研究论文，引起了极大关注，今天NYT也进行了报道。这项研究使用了LNP-mRNA疫苗技术，试图靶向投递Tat蛋白和CRISPR。

HIV不能治愈是因为持续存在的病毒储藏库，而静息的记忆CD4 T细胞最主要的储藏库细胞。HIV治愈开发的一个难点是难以靶向静息CD4 T细胞。这项研究开发了新型LNP X，其具有高效递送特性。它优化配方采用SM-102脂质与β-谷甾醇，在无需预刺激条件下对静息原代T细胞实现突破性转染效率（高达76%）。 LNP X毒性极低且几乎不激活细胞，可保障治疗安全性与有效性。研究设计了编码HIV Tat的mRNA，在ART治疗HIV感染者离体CD4 T细胞中，Tat-LNP X显著提升HIV转录水平，效果超越传统超激活剂。另外研究设计了CRISPR激活系统，将靶向HIV前病毒的CRISPRa编码mRNA设计。CRISPRa-LNP X特异性激活潜伏感染细胞的病毒转录，且未引发脱靶免疫激活。

研究发现，LNP X成功攻克静息T细胞（传统认为难转染细胞）的核酸递送屏障。Tat-LNP X在潜伏感染CD4 T细胞中激活多阶段HIV RNA转录，效力远超传统方法。基于LNP X的Tat与CRISPRa治疗均显示极低非特异性细胞激活和毒性。本研究证实优化LNP递送mRNA疗法攻克HIV潜伏的潜力，有望推动治愈策略发展。