#健闻登顶计划##美国告别动物实验新药还安全吗# 新药研究的“非动物时代”正在快速推进—-美FDA和国立健康研究院（NIH）加速转向非动物研究！计划逐步取消部分疗法的动物试验要求，类器官和人工智能（AI）领域从业者对此表示欢迎，但科学家警告称，安全性、适用性和实施等问题仍存疑。

上个月，FDA专员Marty Makary宣布了一项雄心勃勃的计划：减少单克隆抗体药等的动物研究要求，转而采用AI和类器官模型。“芯片上的器官太棒了！动物在药物发现中确有其价值，但动物研究不应成为默认选择”。

在FDA于4月10日宣布该计划近三周后，NIH也跟进披露，将优先资助采用非动物的研究，并成立研究创新、验证与应用办公室（ORIVA），协调全机构开发、验证和推广非动物方法在生物医学研究中的应用。

FDA和NIH在声明中表示，将鼓励科学家和生物科技公司采用计算、实验及其他“人类相关方法”替代动物研究，主要包括基于AI技术、人体类器官、器官芯片模型，以及真实世界人群健康数据。根据FDA官网发布的执行摘要，未来3-5年内，该机构希望使动物研究在临床前安全性和毒性测试中“成为例外而非惯例”！

有专家表示，动物模型的结果往往无法转化到人类，“过度依赖小鼠模型对整个领域有害无益”——实验室小鼠大多为高度近交品系，基因多样性不足。干细胞和类器官可解决部分问题：利用不同患者的细胞能捕捉遗传变异，且这类技术支持更快、更廉价的高通量药物筛选，“无需在10只动物身上测试一种药物，而是能在培养皿中用细胞测试数千种药物”。

尽管优势显著，专家们一致认为，就安全性而言，替代模型尚未达到完全取代动物试验。“我们尚未能模拟生命体的某些特定方面”，当前多数类器官模型为单一器官，无法体现器官系统对药物的整体反应。尽管科学家正致力于连接单器官模型、构建多系统模型，但“这需要时间，技术尚未成熟”。

一些科学家对FDA“3-5年让动物试验成为例外”的时间表存疑，“这是安全问题”！比如，AI模型虽有助于发现治疗特定疾病的分子，但远无法模拟人体复杂性。“声称计算模型可取代动物模型，显示出对生物学实际运作的不了解”！

另一个难题是AI和类器官模型的普及门槛。《FDA现代化法案2.0》未明确为转向非动物模型拨款，新政策也未提及资金支持。“企业将需要更多掌握这些方法的人才”。这对就业指明了方向。

最后，观念转变并非易事。动物研究已深度嵌入生物医学领域，传统CRO曾对替代方法持犹豫态度。不过，部分CRO正转向合作。“CRO是制药行业的真正核心，与它们合作至关重要”。

行业“趋势早已启动，现在只会加速”！多家开发单抗等药物的企业正与非动物研究技术公司合作。例如，百时美施贵宝2023年与AI和类器官技术公司Tempus签约，利用多模态数据集识别和验证新靶点；阿斯利康自2013年起与器官芯片制造商Emulate合作，开发了肾脏、肺等多种类器官模型；强生、罗氏等也分别与Emulate、MIMETAS等达成合作。

“罗氏欢迎FDA的立场和雄心，但我们预计，在近中期内，涉及动物的研究仍将是药物开发和生物医学研究的核心”！