#痤疮#
EGFR抑制剂是一类用于某些晚期或转移性肿瘤的单克隆抗体和小分子制剂，包括用于结肠癌的西妥昔单抗、帕尼单抗，乳腺癌的拉帕替尼、奈拉替尼。最常见的皮肤不良反应为痤疮样皮疹，表现为泛发的丘疹脓疱。估计发生率约90%。这类痤疮样皮疹也常见于EGFR下游丝裂原活化蛋白激酶激酶（MEK）信号通路的抑制剂，如曲美替尼、考比替尼。
痤疮样皮疹的发生呈剂量依赖性，即药物剂量越大，皮损越常见越严重。开始治疗1-2周出现，见于头皮、面部、胸背部，还可能伴有毛囊间皮肤脱屑，部分人瘙痒明显。

发病机制在于直接抑制EGFR和诱导炎症。EGFR在表皮增生活跃的基底层和基底上层的角质形成细胞、毛囊外层、毛囊皮脂腺中表达。抑制剂使得细胞增生减少，生长停滞、凋亡，分化加速，并诱导炎症反应。微生物可能参与这一过程。

有研究发现，痤疮样皮疹与治疗的总缓解率相关，认为可能可以作为疗效的指标。因此，出现痤疮样皮疹不是继续治疗的禁忌症。但是因为影响外观，以及瘙痒不适，影响生活质量，使得部分患者难以坚持治疗。
处理上目前主要是外用激素、口服或外用抗生素、维a酸类。

外用BRAF抑制剂上调下游MAP激酶通路，逆转皮肤局部的EGFR抑制效应。目前尝试将其用于EGFR抑制剂痤疮样皮疹的治疗。
2021年，1期临床试验结果发布，外用BRAF抑制剂LUT014能够改善EGFR抑制剂的皮肤毒性反应。10位转移性结肠癌患者，在使用西妥昔单抗、帕尼单抗期间出现痤疮样疹，纳入队列研究。耐受良好，无剂量限制性毒性反应。
2025年美国癌症研究协会年会上发布了外用BRAF抑制剂的2期临床试验结果。试验纳入118例患者，随机分为3组，0.1%LUT014凝胶、0.03%LUT014凝胶、安慰剂，为期4周。结果显示0.1%组治疗成功率85%，0.03%组成功率69%，安慰剂组成功率32%。治疗组仅16%患者中断治疗，安慰剂组26%中断治疗。
外用的相关不良反应主要为轻度瘙痒、皮肤刺激。有意思的是，安慰剂组的皮肤刺激反应发生更多。可能安慰剂组患者皮损尚未控制，炎症基础上对凝胶基质更容易出现刺激。

随着单抗、小分子制剂的使用场景越来越多，其相关的皮肤反应要引起重视，能够及时识别并正确处理。
另外，注意避免对照图片自行诊断，有时看起来“一模一样”的皮损，很可能背后是完全不同的病因。