#健闻登顶计划##肝癌# EPO—-我们最熟知的促红细胞生长因子可能是第三类免疫检查点！有望成为近期癌症治疗研究的最大惊喜！斯坦福大学医学中心的研究揭示，原本被认为仅用于刺激红细胞生成的促红细胞生成素（EPO），在癌症免疫调控中扮演着关键的抑制角色。论文发表在国际科学权威期刊《科学》上！

研究人员通过构建多种小鼠肝癌模型发现，“冷”肿瘤会被免疫系统“忽视不见”，对以PD-1抑制剂的肿瘤免疫疗法有耐性；“热”肿瘤富含T细胞，对PD-1单抗敏感。而“冷”肿瘤中EPO水平显著高于“热”肿瘤，这主要是由肿瘤内缺氧微环境所致。

进一步研究表明，肿瘤细胞分泌的EPO与巨噬细胞表面受体结合后，会使巨噬细胞发挥免疫抑制功能，排斥并抑制杀癌T细胞活性。当阻断EPO信号通路后，“冷”肿瘤可转变为“热”肿瘤，对免疫疗法产生敏感性。

实验数据显示，单单让小鼠巨噬细胞缺乏EPO受体，40%的小鼠在肿瘤诱导后存活18周；而同时进行抗PD-1治疗，所有小鼠在实验期内存活，肿瘤完全消退！

虽然该研究基于小鼠模型，但过往研究已表明，给癌症患者使用EPO会加速肿瘤生长，美FDA甚至为此添加黑框警告。数据库研究也证实，多种癌症患者体内EPO水平升高与较差生存率相关。

目前，研究人员正尝试设计针对EPO信号的人类癌症疗法，如选择性阻断癌症中巨噬细胞表面的EPO受体，避免因非特异性靶向EPO蛋白引发贫血。这一发现为癌症免疫治疗开辟了全新方向，有望催生更有效的癌症治疗手段。

EPO是肾透析患者最常用的治疗，因为要纠正肾病本身或透析造成的贫血，立竿见影的有效。