口服甲氨蝶呤治疗时如何补充叶酸减少甲氨蝶呤的不良反应---叶酸剂量和频次
服用甲氨蝶呤后需要同时服用叶酸的原因主要是为了减少甲氨蝶呤的副作用和提高治疗效果。甲氨蝶呤是一种抗代谢类药物，已经用于治疗多种风湿性疾病，如成人类风湿性关节炎、儿童幼年特发性关节炎、皮肌炎、硬皮病、多发性大动脉炎等。长期服用甲氨蝶呤可能会导致体内叶酸浓度降低，从而引发贫血和其他副作用，如恶心、呕吐和口腔炎等。
时间：叶酸补充时间应该在口服甲氨蝶呤24小时之后口服叶酸，也就是两者间隔24小时，先甲氨蝶呤。
剂量与频次：成人5mg每周，如果甲氨蝶呤的剂量增大，有甲氨蝶呤的相关的不良反应出现，叶酸的剂量也可适当增加至10mg每周；儿童叶酸的剂量是甲氨蝶呤剂量的三分之一（如12.5mg甲氨蝶呤，补充4mg就可以）。随机对照实验发现，与10mg每周相比，30mg每周并不能进一步减少甲氨蝶呤的副作用。
一项来自日本的研究表明，叶酸每日1mg组与每周10mg组相比较，每日1mg组的总的不良反应要高于每周10mg组，主要表现为胃肠道症状和斑秃不良反应增高。