这里又有一个晚期肿瘤在逐渐进展的过程中富集某个突变的例子（上一个是EGFR突变的肺癌病人用一代TKI治疗后富集T790M）:AZ有个口服的SERD（camizestrant），刚爆出新闻说三期乳腺癌二线研究达到PFS的阳性结果（http://t.cn/A61YxA48）。这个研究是入组HR+, HER2-，既往用过芳香化酶抑制剂和CDK4/6的晚期乳腺癌患者，且需要有ESR1突变。在一线AI+CDK治疗过程中，如果出现ESR1突变就可以入组，不需要等一线进展。ESR1突变在初诊的晚期乳腺癌中大约有5%，但是到了一线治疗进展的时候就富集到40%。有这个突变的患者对他莫昔芬和氟维斯群耐药。治疗组把激素治疗换成camizestrant和CDK4/6联用，对照组继续用原来的一线治疗。
但是这是乳腺癌晚期二线。如果要靠PFS得到批准的话得有相当大的疗效幅度才够。例子之一是诺华的PI3KCA抑制剂plpelisib。这个药用于PI3K突变的HR+/HER2-的乳腺癌二期，与氟维斯群联合治疗，比较氟维斯群单药，PFS的HR 0.65， 11.0比5.7个月，ORR 35.7%比16.2%, OS没到统计学显著性，但至少有个优势的倾向（HR 0.86, 95% CI: 0.64-1.15）。
这次AZ新闻中说PFS2有优势，但没提统计学，也没有提OS。也许数字还太早。而且这个人群一线没进展就开始换药，所以估计对照组氟维斯群+CDK4/6的PFS会特别短。所以OS和PFS2会更重要。
Camizestrant有5个三期：2个辅助，2个一线 （一个与palbociclib联合）一个与saruparib(AZD5305, 一个新的PARPi)联合（2：2：1的研究，可以检验2个新药用于一线）， 1个二线与CDK4/6联合，（http://t.cn/A61YxA4R）。