近年来,分子胶的发现取得了重大进展,为靶向蛋白质降解作为一种治疗策略开辟了新的途径,从而将药物发现的范围扩大到以前被认为不可成药的领域。沙利度胺及其衍生物等开创性分子为小分子的开发铺平了道路,这些小分子可以通过“胶连”CRBN E3-泛素化连接酶 来诱导特异性蛋白质降解。最近的进展集中在扩大可由分子胶调节的 E3 连接酶和靶蛋白的范围。与分子胶和目标靶标复合物中 E3 连接酶的结构解析,结合计算建模,有助于理解分子胶如何诱导靶向降解的潜在机制。通过利用这些工具,下一代分子胶有望为对抗各种疾病提供前所未有的机会,包括癌症、自身免疫性疾病和神经退行性疾病。http://t.cn/A63xDJ3b
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