#健闻登顶计划##肿瘤免疫治疗# 拓展免疫检查点抑制剂抗癌，HIF1α因子和醋酸盐究竟谁占主导地位？阿拉巴马大学伯明翰分校的科学家今年在国际科学权威杂志《自然》子刊《自然 癌症》和《自然 通讯》上先后发表文章，解释如何突破癌症对免疫检查点抑制剂的耐药性，尤其是后一篇论文，确定了缺氧诱导因子1α（HIF1α）在缺氧环境下活化T细胞杀死癌细胞发挥关键作用！

肿瘤细胞的快速增殖，形成缺氧的微环境，T细胞活性和功能受到了严重抑制，而HIF1α成了左右这场抗癌之战走向的关键因素；当T细胞的HIF1α基因被删除后，导致IFN-γ的诱导水平大幅下降，T细胞活性受抑；在HIF1α基因被删除的荷瘤小鼠模型中，对原本有效的免疫检查点抑制剂治疗也毫无反应，肿瘤肆意生长。

如果给这种荷瘤小鼠补充醋酸盐，然后再进行免疫检查点抑制剂治疗，显著抑制肿瘤生长、大幅降低肿瘤重量；提示，在没有HIF1α因子时，醋酸盐通过补充细胞内乙酰辅酶A，重新启动激活诱导的细胞死亡，部分挽救因HIF1α缺失而受损的T细胞IFN-γ的产生，从而克服对免疫检查点抑制剂的抗性，增强肿瘤免疫治疗作用：但作者指出，醋酸盐的作用并不独立于HIF1α。

简单解释这一突破，HIF1α和醋酸盐增强免疫检查点抑制剂的抗癌范围和强度是互补关系，如临床研究证实确有作用，倒是一大功德呀！