#小鼠研究表明鼻喷剂可能减缓阿尔兹海默病#

胰岛素抵抗是指胰岛素在人体中的生理作用减弱，而阿尔兹海默症与胰岛素抗拒之间的关系现已得到多次证实，因此，阿尔兹海默症这种神经退行性疾病有时被称为III 型糖尿病。

现在，意大利研究人员利用这种联系开发了一种鼻腔喷雾剂，并取得了良好的效果，可以延缓经过基因改造、面临类似阿尔茨海默氏症风险的小鼠的脑部衰退。

米兰天主教大学生理学家弗朗西斯卡·纳塔莱 (Francesca Natale) 及其同事在阿尔兹海默病患者死后的大脑中发现了一种 名为 S-酰基转移酶的关键酶过量。

先前的研究表明，胰岛素抵抗会影响大脑中这些 S-酰基转移酶的数量。这种酶通常将脂肪酸分子附着在臭名昭著的可疑β-淀粉样蛋白和tau 蛋白团块上，但在患有大脑胰岛素抵抗 (BIR) 依赖性恶化的个体中，该过程可能会失控。

神经科学家 Salvatore Fusco表示： “在这项新研究中，我们发现，在阿尔茨海默病的早期阶段，类似于大脑胰岛素抵抗的分子变化会导致 S-酰基转移酶水平升高”，他解释了这些酶如何进一步改变认知功能和蛋白质团块的异常积累。

β-淀粉样蛋白和 tau 是天然存在的蛋白质，随着病情的进展，它们在阿尔茨海默病患者的大脑中会增加。一直以来，这些蛋白质团块都是阿尔兹海默病研究的一大焦点。然而，有些研究有着矛盾的结果，实验室研究表明蛋白质团块不会直接损害脑细胞。针对这些蛋白质的治疗也没有像预期的那样成功，这表明我们仍然没有掌握治疗阿尔兹海默症的关键。

而这个研究中，纳塔莱和他的团队通过基因改造使患有鼠类阿尔茨海默病的小鼠体内的 S-酰基转移酶失去功能。无论是通过基因手段关闭这种酶，还是通过鼻腔喷雾剂来中和这种酶，阿尔茨海默病的症状都会减轻。而且任何一种治疗方法似乎都能减缓神经退化并延长啮齿动物的寿命。研究小组没有发现对照组中的正常小鼠接受相同治疗后有任何变化。

鼻腔喷雾剂中的活性剂 2-溴棕榈酸酯具有干扰多种过程的高风险，因此现在还不适合用于人体测试。但因为有了这个新的目标，该团队希望能找到一种替代品。

神经科学家克劳迪奥·格拉西说： “我们将测试可能转化为人类疗法的新方法，包括‘基因补丁’或可以干扰 [S-酰基转移酶] 酶活性的工程蛋白质。”