鞘内培美曲塞化疗联合鞘内PD1研究再次出现肺部病灶缩小的远隔效应！一例EGFR突变肺癌患者，完成诱导及巩固治疗后，肺内主病灶明显缩小，在纵膈窗下病灶消失，其他肺内病灶也有所缩小。

患者女性，59岁。2016年6月行"右下肺叶切除＋淋巴结清扫术"，术后病理：浸润性腺癌（中分化），混合型（腺泡型及乳头状型），肿块大小4.5*2.8*2cm，淋巴结未见癌转移。术后GP化疗4程。2017年10月多发骨转移，基因检测提示：EGFR21突变，口服易瑞沙靶向治疗，地舒单抗治疗。2019年脑转移，基因检测提示EGFR19de1，行伽马刀治疗。2021年1月12日加入临床试验(IMpower151)，于2021年2月~3月，行Atezo/安慰剂+安维汀+培美曲塞+卡铂化疗，后因无法耐受退出临床试验，继续口服易瑞沙治疗。2022年3月肺部CT提示肺内转移病灶较前增大，参加一项大分割放疗联合PD-1抑制剂的多中心临床试验，治疗1周期后患者自动出组。2022年6月脑部进展，抽血基因检测提示T790突变，2022年9月30日开始服用阿美替尼。2023年肺部进展加用贝伐珠单抗。2023年12月脑转移病灶行局部放疗。2024年3月查脑脊液提示腺癌细胞。2024年5月因肺部病灶缓慢进展，对行热消融治疗。2024年6月出现头疼等脑膜转移症状，将单倍阿美换成双倍伏美替尼。应用1个月无明显疗效，2024年7月头痛加重，恶心呕吐、视力模糊，颈部僵直疼痛。认为靶向药物耐药，自行停药。

患者2024年08末入院，给予继续口服双倍伏美替尼，并纳入鞘内培美曲塞化疗联合鞘内PD1研究。入院行腰穿检查，患者严重高颅压。脑脊液中找到肿瘤细胞。全中枢磁共振，可见腰骶段脊膜强化。胸部CT可见双肺多发病灶，主病灶位于左肺。

患者纳入鞘内PD-1+培美曲塞化疗临床观察。经过一个半月的诱导及巩固治疗，颅压正常，头疼、呕吐症状缓解，视力恢复。复查中枢磁共振较前无明显变化。复查胸部CT见肺部主病灶明显缩小，在纵膈窗下消失，其他部分病灶也有缩小。

该患者在全身系统治疗方案没有明显变化的情况下，接受鞘内给药治疗脑膜转移，疗后肺部主病灶缩小，消失。符合鞘内治疗引发的抗肿瘤远隔效应。这是1期研究纳入的6例患者中，第3例发生远隔效应。提示PD1具有潜在提高抗肿瘤效果的能力。