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周末，应邀参加在京举办的“第十届北京甲状腺疾病外科诊治进展学习班暨乳腺癌熱点问题聚焦研讨会”，来自上海六院病理科刘教授给大家讲解了“甲状腺癌基因检测及其对诊断、治疗的指导作用”，归纳一下与大家分享：

1️⃣甲状腺癌分子检测的意义

1.BRAF

BRAF突变绝大部分属于V600E突变，
乳头状癌（PTC）中BRAF突变概率较高，特别是经典型以及高细胞亚型中，可作为区分PTC与FTC（滤泡状癌）的参考分子标志物。

目前认为BRAF突变与恶性度较高和局部地区复发风险相关。

2．甲状腺癌发生发展的分子基础：肿瘤进展基因异常。

3．MAPK通路与TERT启动子

①TERT
端粒酶逆转录酶（telomerase reverse transcriptase,TERT） 是端粒酶的催化亚单位，是端粒酶活性的主要限制因子
TERT基因后动子突变，形成了新的Et5（E-twenty-.six） 转录因子结合位点，但进了TERT 基因的表达，激活了端粒酶。
突变与肿瘤高侵袭性密切相关，且明确提示预后不良状腺癌（PDTC）中常见，且常伴有BRAF,RAS基因突变，常提示预后不良。

②RET融合的临床意义
辅助诊断：RET融合的甲状腺结节为PTC的风险>95%，是诊断PTC的
非经典型。

预后评估
RET融合与中央淋巴结转移、颈侧区淋巴结转移、甲状腺外侵犯、远处转移、复发密切相关。

RET融合的患者恶性度较高，建议尽早进行手术治疗
靶向治疗：RET触合阳性的晚期甲状腺癌患者可使用普拉替尼等靶向药物治疗。

2️⃣基因检测临床应用意义

1．鉴别甲状腺结节良恶性

超声引导下细针穿刺细胞学检查（US-FNAB）是术前鉴别甲状腺结节良恶性敏感性、特异性最高的方法，但仍有约20-30%的患者难以明确诊断，因而无法确定是否需要手术以及手术方式、手术范围。

NCCN、_CSCO等国内外权威指南均推荐：FNAB不能确定良恶性的甲状腺结节（Bethesda II!/IV/V类）应进行分子标记物检测，并根据分子诊断结果选择相应的临床管理。

2．手术方案的参考依据

对于部分 DTC，是选择腺叶切除还是全切除、是否预防性中央区淋巴结清扫术还存在争议合基因变异判断肿瘤复发危险度，制定个体化手术方案。

3．复发风险分层

BRAF V600E突变是PTC复发的独立预测因子川；
TERT启动子突变的PTC思者预后不良，而TERT启动子联合BRAF突变的PTC患者预后更差。

4．碘131治疗的决策因素

BRAF突变可下调NIS、TSHR.
TPO、TG等碘代谢相关基因，与碘治疗失败密切相关。
TERT启动子突变也与甲状腺癌碘抵抗
相关：TERT启动子与BRAF联合突变时，肿瘤对碘治疗的敏感性更差。

5．靶向治疗

靶向药物是不能手术或放射性碘抵抗甲状腺癌患者的主要治疗方式，通过分子诊断明确目标靶点是获得临床疗效的主要依据
甲状腺癌靶向治疗主要针对VEGF及MAPK、PI3K/AKT信号通路中的关键靶点。