昨日，我们完成了第一例鞘内PD-1+培美曲塞化疗患者的诱导及巩固治疗，取得令人意外的良好效果。

患者40岁，2019年诊断为激素受体阴性，HER2阳性乳腺癌。2024年1月患者因多发脑转移瘤，于当地医院行全脑放疗。2024年6月，出现头晕头疼，视物重影，肢体感觉异常等症状，检查提示脑膜转移。

患者入院后，进行全中枢3.0T磁共振检查，以及脑脊液相关检查。脊液中发现肿瘤细胞，明确诊断为乳腺癌脑膜转移。磁共振检查发现，患者小脑沟回内见大量强化病灶，为脑膜转移侵犯所致；同时，患者双侧小脑、以及双侧颞叶等大脑半球、桥脑（脑干）多发脑转移瘤。

患者纳入PD-1单抗免疫鞘内治疗联合培美曲塞鞘内化疗临床研究。然而，患者同时并存小脑及脑干的实质性转移病灶，且数量较多，对患者将造成较大威胁。但是鞘内化疗难以渗透入脑实质内，无法治疗脑实质性病灶。患者半年前已于当地医院进行全脑放疗，但单纯全脑放疗效果欠理想，疗后脑转移瘤未能完全控制，并发生脑膜转移。由于人体对射线的耐受剂量有限，全脑放疗仅能进行一次，这为治疗带来了巨大的挑战。

考虑到该患者年龄轻，除中枢神经系统外无肿瘤病灶，给予相对积极的治疗方案。首先，行小脑及脑干病灶局部放疗。由于既往已经进行过全脑放疗，给与脑干病灶及小脑病灶小剂量放疗，共7次，采用容积调强放射治疗技术。

经过7次头部放疗，以及6周的鞘内免疫+化疗，患者病情得到良好控制，神经系统症状完全缓解。疗中无明显不良反应发生。疗后复查，脑脊液细胞学转阴。磁共振检查可见脑内病灶明显缩小，大部分消失。更令人意外的是，没有接受放疗的脑内转移病灶，绝大部分消失或缩小。发生了治疗远隔效应。

分析原因，考虑为小剂量局部放疗及鞘内化疗后，肿瘤细胞破坏，抗原释放。联合鞘内免疫治疗，激活了杀伤性T细胞，同时，释放的肿瘤抗原发生抗原呈递效应，T细胞有效识别了肿瘤细胞，并进行杀伤。最终，有效消灭了其他脑内病灶。

这是国际首个鞘内PD-1单抗+培美曲塞的临床研究。第一例患者取得令人意外的良好效果，是非常激动人心的。当然，仍然需要后续观察与随访，特别是免疫治疗迟发性副反应的观察。同时，继续纳入肿瘤脑膜转移患者。