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Adv Sci：天津师范大学高倩团队揭示神经祖细胞氧化应激关键靶点
来源：AdvancedScienceNews

该团队开发了一种从小鼠嵌合体胚胎中分离获得单倍体神经干细胞(haNSCs)的策略。haNSCs兼具单基因组和神经干细胞的特性，在神经谱系发育调控机制和类脑器官的遗传学筛选研究中具有广泛的应用前景。该团队通过对haNSCs进行H2O2靶点基因的筛选，发现Nfkbia和Atp2b4是神经干细胞和脑类器官中调控氧化应激的两个关键基因，为筛选对神经系统疾病重要基因或药物靶点开辟了新的道路。

神经系统疾病预计将成为未来全球健康的主要威胁之一，多种神经系统疾病均与氧化应激和炎症反应等相关。因此，为更好地研究神经系统致病机制，开发一种可高效纯合突变的神经干细胞系是发育生物学和神经病理学领域的迫切需求。因此，高倩团队建立了一种新型遗传学筛选研究工具——体内来源的小鼠单倍体神经干细胞（Mouse haploid neural stem cells，mhaNSCs），长期培养中能够有效地维持单倍性和具备功能性神经亚类细胞的分化潜能，以及在体外自组装形成类脑器官等优势。相关结果已发表在Advanced Science上。
该研究不仅提供了一个强大的单倍体系统来研究神经谱系中的功能遗传学，也为筛选神经系统疾病重要基因或药物靶点开辟了新的道路。通过揭示Nfkbia和Atp2b4在NSCs响应氧化应激中的关键作用，为理解神经系统疾病的发病机制提供了新的线索，并为开发新的治疗策略提供参考。相关论文以“Genetic Screening of Haploid Neural Stem Cells Reveals that Nfkbia and Atp2b4 are Key Regulators of Oxidative Stress in Neural Precursors”为题，发表在Advanced Science (DOI: 10.1002/advs.202309292)上，文章第一作者为天津医科大学口腔医院的博士生聂韶晨、南开大学药物化学生物学全国重点实验室的张文豪博士和南开大学医学院金鑫副教授，通讯作者为天津师范大学高倩副教授，天津医科大学口腔医院刘大勇主任医师和天津市第一中心医院刘艳主任医师。