在既往鞘内化疗相关科普中，介绍了关于培美曲塞鞘内给药方案的相关问题。简单总结来说，基于韩国学者发表的培美曲塞鞘内给药的动物模型研究，根据药物在脑脊液中的半衰期等药代动力学特点，至少每周2次给药，才能够实现培美曲塞在脑脊液中维持一定的药物浓度，以持续发挥有效的抗肿瘤效应。特别是在初始诱的导治疗中，只有维持足够的药物浓度，才可以发挥良好的抗肿瘤作用。对于包括培美曲塞、氨甲喋呤、阿糖胞苷等这类细胞周期特异性抗肿瘤药物来说，这对确保疗效至关重要的。因此，这些药物的鞘内化疗方案，在初始诱导治疗阶段，均为每周2次的鞘内给药。

每3 、4周一次的培美曲塞鞘内化疗给药方案，违背了鞘内化疗的基本科学原理，理论上，不会发挥有效的脑膜转移治疗作用。那么可能有人会疑惑，为何一部分患者接受这样的方案治疗，是有效的？甚至，其中一些患者也获得了比较好的脑膜转移控制效果，以及长时间生存。通过对数十例接受该方案治疗有效的患者病情分析发现，取得较长生存时间的患者均是具有敏感基因突变（EGFR/ALK）的非小细胞肺癌，并且同时应用了TKI药物治疗。对于这些患者，鞘内化疗仅仅在给药后短时间内是具有一定疗效。但在整体治疗中，其实是TKI药物发挥了绝对主要的抗肿瘤治疗作用。因此，这种不符合基本科学原理的鞘内给药方案，在联合了有效的靶向药物后，的确起到了迷惑性作用，令人觉得这种鞘内化疗方案治疗是有效的。然而，对于乳腺癌等不具有敏感基因突变的肿瘤类型，或对于TKI药物治疗不敏感，脑膜转移控制不佳的非小细胞肺癌患者来说，却严重影响了治疗疗效。甚至，这种反复间断给药，但没有能够充分抑制肿瘤，还可能造成肿瘤细胞发生分子水平的变化而引起耐药。

目前，对于具有敏感基因突变（EGFR/ALK）的非小细胞肺癌脑膜转移患者，靶向药物与鞘内化疗的联合，是目前治疗的一大问题。是否单独靶向药物治疗，或靶向与鞘内化疗联合治疗？临床中，一部分患者对于TKI药物治疗的效果一般，脑膜转移并未得到完全控制。患者往往表现为渐进性的神经功能障碍相关症状。例如，逐渐发生并加重的颅神经麻痹，颈部不适及项强，精神异常和认知能力障碍等。还有患者出现脑室逐渐增宽，缓慢发展为脑积水。此类患者应该接受鞘内化疗，以帮助进一步控制脑膜转移的发展。

另一部分患者， TKI药物可以达到病情完全控制。这类患者往往通过TKI药物就可以取得长时间的生存。因此，对于采用TKI药物治疗后，能够满足：脑膜转移相关神经系统症状完全缓解，神经影像学完全缓解，脑脊液细胞学转阴，这三大主要评价标准的患者，是可以采用单纯TKI药物治疗。然而，2020年发表于国际顶级肿瘤学期刊JCO的Bloom研究显示，奥西替尼双倍剂量治疗具有敏感基因突变的非小细胞肺癌脑膜转移患者的总中位生存期为11个月（生存期范围：8~18个月）；大部分患者的无进展生存时间大约为数个月。也就是说，不论TKI药物对于脑膜转移的控制是否彻底，绝大部分患者在应用单纯双倍奥西替尼治疗后，脑膜转移多在数个月后发生进展。

鞘内化疗是既往几十年来，肿瘤脑膜转移的主要治疗手段。而近年来应用的三代小分子TKI药物目前已成为具有敏感基因突变的非小细胞肺癌脑膜转移一线治疗。那么，对于EGFR基因突变的非小细胞肺癌患者脑膜转移治疗，TKI药物与鞘内化疗联合的疗效如何，尚无有针对性的研究报道。这两种方法联合应用，能否能够进一步改善具有敏感基因突变的非小细胞肺癌脑膜转移患者的预后，值得临床研究观察。

针对上述问题，我们开展了相关临床观察项目 (伦理号: 2024-KY-007-01，已于国际临床研究平台注册ClinicalTrial:NCTO6304441 )：奥西替尼等小分子三代TKI药物联合鞘内化疗治疗具有EGFR突变的非小细胞肺癌脑膜转移的临床研究。现招募新诊断的具有EGFR敏感基因突变的非小细胞肺癌脑膜转移患者。
主要入组标准：
1、具有明确诊断的非小细胞肺癌患者，伴有EGFR或ALK基因突变；
2、脑脊液细胞学检查阳性，明确诊断脑膜转移；
3、新诊断脑膜转移患者，非既往应用过TKI药物治疗脑膜转移后再次进展；
4、患者不具有广泛进展的中枢神经系统外肿瘤进展。
5、血常规、肝肾功能等检查不具有明显异常。
入组成功的患者，每例可获得受试者补偿金5000元（患者补偿费来自惠州市科技局资助的科技创新团队项目）。
详细咨询研究医生：叶医生: 13126311219（请于工作日拨打）。