肿瘤医生潘振宇
24-03-01 00:00 微博认证:惠州市第三人民医院放疗科主任

培美曲塞鞘内化疗的治疗误区及注意事项
一、给药剂量越大,治疗效果越好。
1、这是完全错误的认识误区。化疗药物为细胞毒药物,需要在人体能够耐受的情况下,发挥抗肿瘤作用。应该清醒的认识到,单次给药剂量一旦超过人体耐受,将发生致命性毒性反应。
单次鞘内化疗20mg即可能发生严重致命性血液学毒性(白细胞及血小板降低)及中枢毒性(化学性脑膜炎)。因此,培美曲塞鞘内化疗的单次剂量不高于15mg,建议在10~15mg。

2、培美曲塞并不具有剂量梯度效应。即并非剂量越高,疗效越好。达到有效剂量后,增加剂量并不增加疗效,反而造成严重毒性反应。
培美曲塞属于细胞周期特异性化疗药物,维持药物在脑脊液中的作用时间,才可以发挥有效的抗肿瘤效应。

3、单次给药剂量不论多大,经过5个半衰期时间后,药物都将被基本清除。这是药代动力学的基本原理,适用于所有药物。通俗来说,通俗来说,一天的饭不是一顿吃的。也不能通过提高单次给药剂量,降低给药次数,拉长给药时间。

二、长间隔周期给药、出现头疼等症状时给药
1、因鞘内化疗的药物半衰期仅数小时,脑脊液中的药物在2~3天内即被基本清除,不再发挥抗肿瘤效应。

2、脑脊液中的药物被清除后,肿瘤细胞在没有得到有效的控制的情况下,将出现再群体化加速,甚至可能诱导肿瘤细胞发生分子修饰以产生耐受化学药物的亚型。因此,拉长给药周期,甚至所谓的根据“体感”给药,会造成疾病短期复发,甚至耐药等后果。

3、与氨甲喋呤、阿糖胞苷及塞替派等经典鞘内化疗药物一样。培美曲塞鞘内化疗在初始(诱导治疗)阶段,需要每周2次给药(即每3~4天给药1次),才能够达到持续有效的抗肿瘤作用。2~4周后,进入巩固治疗阶段,每周1次给药。随后,对于治疗有效的患者,进入维持治疗,每月1次给药。

三、频繁更换鞘内化疗药物
肿瘤内科治疗的基本原则是“效不更方,无效必改”。频繁无依据换药,只会造成肿瘤复发,甚至诱导耐药。

四、鞘内化疗给药操作简单、安全
1、鞘内化疗为将细胞毒性化疗药物直接注入蛛网膜下腔脑脊液中。操作不当,将引起低颅压反应,穿刺失败,脊神经损伤等并发症。一旦药物渗入硬膜外,将造成下肢麻木、疼痛,尿便障碍,甚至引起肌肉萎缩等化学性神经根损伤等严重后果。操作需要一定的技术经验积累,掌握操作技能及注意事项,并谨慎操作,以降低副反应及并发症的发生。

2、鞘内化疗是中枢神经系统区域性化疗的治疗方法。治疗相关副反应复杂,且需要专业的分析处置。培美曲塞鞘内化疗风险较大,可以造成严重的血液学毒性、癫痫发作、化学性脑膜炎、化学性神经根炎、化学性蛛网膜炎、严重的转氨酶升高、胆红素升高等严重副反应发生。这些并发症病情复杂,需要有效的应急处置预案,严密观察病情变化,及时处置。并根据病情随时调整治疗方案。

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