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Mol Psychiatry: 刘芳课题组报道治疗脆性X综合征的潜在新策略
来源:brainnews

脆性X综合征（FXS）是自闭症和智力障碍的一种常见的遗传病因，主要是由于FMR1基因发生突变，导致FMRP蛋白表达不足。目前对于FXS的治疗主要是针对语言、行为等症状的培训治疗，药物治疗主要是针对伴发的癫痫、情绪障碍、亢奋或注意力缺陷的对症疗法。由于缺乏特异性的药物治疗靶点，目前这种疾病还没有特效的治疗药物。在FXS患者、其模型动物即Fmr1敲除小鼠以及某些类型的自闭症小鼠脑组织内，神经元的树突棘密度都是显著增高的。这些树突棘表现为延长的未成熟形态，说明兴奋性突触的消减存在缺陷。FMRP蛋白在突触的结构和功能方面占据核心地位，与近1/3的突触mRNA有相互作用（包括延伸因子EF1α）。因此，研究FMRP蛋白表达不足如何导致树突棘发育障碍，可能成为寻找FXS特异的药物靶点的一种有效策略。

近日，多伦多大学成瘾及精神卫生中心的刘芳教授课题组在Molecular Psychiatry期刊发表了题为：EF1α-associated protein complexes affect dendritic spine plasticity by regulating microglial phagocytosis in Fmr1 knockout mice的研究。研究发现了神经发育早期，神经元中的多蛋白复合物调节补体介导的小胶质细胞吞噬树突棘的新机制，并且这种机制维持了神经元树突棘的正常发育；而通过干预肽针对性干预FXS中含量异常的这一多蛋白复合物，可以逆转神经发育障碍和相关行为学表型。该研究为包括FXS在内的神经发育障碍性疾病提供了新型的药物靶点，具有广阔的应用前景和临床转化潜能。