#国际创新药闻# 国内首款！TYK2抑制剂「氘可来昔替尼」获批上市

10月19日，国家药监局网站显示，百时美施贵宝（BMS）的TYK2抑制剂氘可来昔替尼（deucravacitinib）获批上市，用于治疗中重度斑块状银屑病。该产品也是首款在国内获批上市的TYK2抑制剂。

银屑病是一种广泛流行的、慢性、系统性免疫介导疾病，严重影响患者的身体健康、生活和工作，全球至少有1亿人受此疾病困扰。斑块状银屑病以皮肤表面明显的圆形或椭圆形斑块上覆盖有银白色鳞屑为特征。现有系统性治疗方案能起到一定治疗效果，但无法满足患者的治疗需求，仍有许多中重度银屑病患者未得到充分治疗甚至未得到治疗。

氘可来昔替尼是一款具有独特作用机制的口服高选择性酪氨酸激酶2（TYK2）变构抑制剂，可通过选择性靶向TYK2抑制参与多种免疫介导疾病发病机制的关键细胞因子（如IL-23、IL-12和I型干扰素）的信号传导。氘可来昔替尼通过与TYK2的调节结构域结合实现高度选择性，促成TYK2及其下游功能的变构抑制。在生理浓度范围内，氘可来昔替尼选择性地抑制TYK2，且在治疗剂量下不抑制JAK1、JAK2或JAK3。

氘可来昔替尼的作用机制，见下图（来源：AAD VMX 2021 BMS）

本次批准主要是基于两项关键III期临床试验（POETYK PSO-1 和POETYK PSO-3）的积极结果。POETYK PSO-1纳入了666例患者，旨在评估氘可来昔替尼对比阿普米司特（apremilast）和安慰剂治疗中重度斑块状银屑病成人患者的疗效和安全性。

POETYK PSO-3纳入了220例患者，旨在评估氘可来昔替尼对比安慰剂治疗中重度斑块状银屑病成人患者的疗效和安全性。共同的主要终点为第16周时达到PASI 75（银屑病面积与严重性指数评分改善75%以上）和sPGA 0/1（静态医生总体评估皮肤症状完全清除/几乎完全清除）的患者比例。

POETYK PSO-1研究结果显示，第16周时，与安慰剂组和阿普米司特组相比，氘可来昔替尼组达到PASI 75和sPGA 0/1的患者比例显著增加。试验还达到了所有次要终点，氘可来昔替尼在症状负担和生活质量测量值上表现出显著且具有临床意义的改善。

POETYK PSO-1研究结果，见下图（来源：AAD VMX 2021 BMS）

POETYK PSO-3研究结果显示，在第16周时，氘可来昔替尼组68.8%的患者达到PASI 75，优于安慰剂组（8.1%，P<0.0001）；38.2%的患者达到PASI 90（银屑病面积和严重程度指数改善至少90%，即皮损几乎清除），优于安慰剂组（1.4%，P<0.0001）；持续接受deucravacitinib治疗到第52周时，PASI 75应答率保持稳定，PASI 90应答率则进一步提升至45.5%。

尤其值得一提的是，deucravacitinib对于难治部位（头皮）的皮损清除也显示出显著获益，62.9%罹患中重度头皮银屑病的患者在持续接受16周deucravacitinib治疗后达到ss-PGA 0/1（头皮皮损清除或基本清除），优于安慰剂组（9.8%，P<0.0001)。
除银屑病外，氘可来昔替尼还被开发用于治疗银屑病关节炎、头皮银屑病、系统性红斑狼疮和炎症性肠病等多种免疫性疾病。此外，针对TYK2靶点，BMS还一款BMS-986322处于II期阶段。可以说，BMS是TYK2抑制剂赛道的资深玩家了。

来源：医药魔方Info
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