肿瘤医生潘振宇
23-07-17 18:31 微博认证:惠州市第三人民医院放疗科主任

肿瘤放疗权威杂志《Radiotherapy and Oncology》发表研究论文“A Phase II Study of Concurrent Involved-field Radiotherapy and Intrathecal Chemotherapy for Leptomeningeal Metastasis from Solid Tumors. “《Radiotherapy and Oncology》中科院分区:医学1区,JCR分区:Q1,TOP类期刊。创刊于1983年,是欧洲放射肿瘤学会ESTRO所属会刊。与美国放射肿瘤学会ASTRO会刊《International Journal of Radiation Oncology Biology Physics》同为肿瘤放疗领域影响力最大的2个顶级期刊。
该研究成果证实鞘内化疗联合同步区域放疗治疗实体肿瘤脑膜转移安全有效。此外,该方案可有效治疗具有不良预后因素的重症脑膜转移患者,改善患者生存质量,延长生存。该研究为脑膜转移这一致命性肿瘤转移并发症的治疗提供了新的方案。
由于血脑脊液屏障的作用,全身系统给药时,药物难以进入脑脊液。脑脊液药物浓度无法有效控制其中的肿瘤细胞。因此,将抗肿瘤化疗药物直接注入脑脊液中(鞘内化疗)是该病主要治疗方法。但对于部分病情严重的患者,由于脑脊液循环被肿瘤细胞阻塞,鞘内化疗药物弥散不佳,单纯鞘内化疗后疗效不理想,甚至可能由于局部药物聚集而造成严重的中枢毒性。放射治疗可以直接杀灭局部聚集的肿瘤细胞,改善脑膜转移患者症状;并可重建受阻的脑脊液循环,降低脑脊液循环不良造成的严重高颅压症状。另外,重建的脑脊液循环改善了药物在脑脊液中的弥散,提高疗效,同时降低局部聚集造成的不良反应。
早在1987年,国际顶级肿瘤学杂志《Journal of clinical oncology》发表的一项脑膜转移鞘内化疗相关研究中,有50%(22例)患者接受了鞘内化疗同步放射治疗,这些患者相对单独接受鞘内化疗的患者,表现初显著改善的临床症状及显著延长的生存时间。且绝大部分(6/7)获得长期生存(大于6个月)的患者接受了同步治疗。
该项研究提示,鞘内化疗同步放疗的治疗模式可能有助于改善脑膜转移患者的预后。此后在1988年,著名的北美西南肿瘤学组发布了鞘内化疗氨甲蝶呤同步全脑放疗的临床研究,并希望同步治疗成为脑膜转移的标准化治疗方案。但此后再无相关临床研究发表。
直到2016年,潘振宇教授团队在国际权威肿瘤学期刊,国际抗癌联盟(UICC)会刊《International Journal of Cancer》(影响因子:7.3,中科院分区:医学1区,JCR分区:Q1,TOP类期刊)发表了氨甲蝶呤鞘内化疗同步区域放疗治疗具有不良预后因素的脑膜转移患者。在国际上首次证实,具有不良预后因素的脑膜转移患者可以通过鞘内化疗同步放疗的模式得到有效治疗。
既往认为,神经系统症状严重,具有多组神经系统症状、一般状态差(KPS<60分)、伴有脑转移瘤病灶等是脑膜转移的不良预后因素。此类患者对鞘内化疗等积极治疗没有生存获益。因此,包括NCCN指南在内,建议仅对此类患者进行对症支持治疗,或姑息性放疗减轻症状。这些患者预后极差,生存期不足数周。但潘振宇教授开展的临床研究证实,采用鞘内化疗同步放疗的方案,具有不良预后因素的脑膜转移患者可以得到有效治疗,生存期取得明显延长,中位生存期超过6个月,部分患者取得数年的长期生存。
本项研究采用氨甲蝶呤或阿糖胞苷两种药物进行鞘内化疗同步区域放疗,研究再次证实,该同步治疗方案可以有效治疗具有预后不良因素的脑膜转移患者,生存期不劣于没有不良预后因素的患者。在国际上首次对比了二种鞘内化疗药物的临床特点:氨甲蝶呤在疗效方面稍显优势,阿糖胞苷在安全性方面具有优势。

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